Aktuellt natriumnitrit för kroniska bensår hos vuxna patienter med blodsjukdomar

Bensår har länge identifierats som en allvarlig och försvagande komplikation av SCD och till och med den första SCD-patienten som beskrevs i Nordamerika 1910 hade bensår. Prevalensen varierar, låg före 10 års ålder, och i andra genotyper än SS, och den påverkas av geografisk plats, med en förekomst så hög som 75 procent av SS-patienter i Jamaica och 8-10 procent i Nordamerika. Etiologin för kroniska sår vid SCD och andra hemolytiska störningar är okänd, mekanisk obstruktion av täta röda blodkroppar, ökat ventryck, bakteriella infektioner, onormal autonom kontroll med överdriven vasokonstriktion i beroende position, grad av anemi med minskad syrekapacitet och in situ trombos, har alla föreslagits som potentiella bidragande faktorer. Nyligen genomförda studier har rapporterat ökad förekomst av bensår hos patienter med pulmonell hypertoni. Vår grupp har banat väg för idén om ett samband mellan den hemolytiska fenotypen och bensår. Aktuella behandlingsalternativ för bensår, inklusive antibiotika, kompressionsförband, förbandsbyten, Unna-stövlar, silver- och zinkoxidgasväv, hudtransplantat och maggotterapi förlitar sig mest på bakterieinneslutning, stimulering av granuleringsbildning och minskning av venostas. Patologiska förändringar i mikrocirkulationen i samband med sårbildning behandlas inte. Kväveoxidmetabolism har varit i fokus för vår branschforskning under de senaste åren. Vi vet att det förmedlar väsentliga biologiska processer, inklusive vasodilatation, sårläkning och angiogenes och har antimikrobiell aktivitet. Dessutom har NO en trombocythämmande effekt och påverkar flera tillväxtfaktorer involverade i endotelial homeostas.

Vi föreslår en fas I-studie av en topikal kräm som innehåller eskalerande doser av natriumnitrit, en lokal donator av NO i närvaro av hem, som ett nytt tillvägagångssätt för behandling av kroniska bensår vid hemolytiska störningar. De primära målen är att utvärdera aktuell natriumnitritkräms säkerhet och tolerabilitet hos patienter med sicklecellssjukdom eller andra hemolytiska störningar och kroniska bensår och att bestämma den optimala koncentrationen av studieläkemedlet som tolereras. Försökspersonerna kommer att behandlas på Clinical Center i 4 veckor.

Potentiell fördel kommer att vara en varaktig upplösning eller förbättring av bensåret. Möjliga biverkningar inkluderar hypotoni och methemoglobinemi, sekundärt till natriumnitritabsorption för den sårformade huden. Säkerhetsåtgärder kommer att användas och farmakokinetisk analys av natriumnitritabsorption i denna miljö kommer att erhållas. Som ett sekundärt effektmått kommer vi att studera biologin av bensårbildning hos patienter med hemolytiska störningar, dess patologiska utseende på en hudbiopsi och rollen av mikrovaskulära förändringar i dess bildning och (eventuellt) upplösning. Sofistikerade och nya studier av blodflödet och temperaturförändringar under applicering av natriumnitrit, såväl som makrovaskulärt utseende på MRT kommer att möjliggöra en bättre förståelse av sårbildning. Detta kan leda till nya tillvägagångssätt för terapi av sår vid hemolytiska och icke-hemolytiska störningar, såsom diabetes och decubitussår.