Topisk natriumnitrit til kroniske bensår hos voksne patienter med blodsygdomme

Bensår er længe blevet identificeret som en alvorlig og invaliderende komplikation af SCD, og ​​selv den første SCD-patient beskrevet i Nordamerika i 1910 havde bensår. Prævalensen varierer, idet den er lav før 10 års alderen og i andre genotyper end SS, og den er påvirket af geografisk placering, med en forekomst så høj som 75 procent af SS-patienter i Jamaica og 8-10 procent i Nordamerika. Ætiologien af ​​kroniske sår ved SCD og andre hæmolytiske lidelser er ukendt, mekanisk obstruktion af tæt seglrød blodlegemer, øget venetryk, bakterielle infektioner, unormal autonom kontrol med overdreven vasokonstriktion i den afhængige position, grad af anæmi med fald i iltbærende kapacitet og in situ trombose, er alle blevet foreslået som potentielle medvirkende faktorer. Nylige undersøgelser har rapporteret øget forekomst af bensår hos patienter med pulmonal hypertension. Vores gruppe har været banebrydende for ideen om en sammenhæng mellem den hæmolytiske fænotype og bensår. Nuværende behandlingsmuligheder for bensår, herunder antibiotika, kompressionsbandager, forbindingsskift, Unna-støvler, sølv- og zinkoxidgaze, hudtransplantater og maddiketerapi afhænger for det meste af bakteriel indeslutning, stimulering af granulationsdannelse og reduktion af venostase. Patologiske ændringer i mikrocirkulationen i forbindelse med ulceration behandles ikke. Nitrogenoxidmetabolisme har været i fokus for vores brancheforskning gennem de sidste mange år. Vi ved, at det medierer essentielle biologiske processer, herunder vasodilatation, sårheling og angiogenese og har antimikrobiel aktivitet. Desuden har NO en trombocythæmmende virkning og påvirker flere vækstfaktorer involveret i endotel-homeostase.

Vi foreslår et fase I-studie af en topisk creme indeholdende eskalerende doser af natriumnitrit, en lokal donor af NO i nærvær af hæm, som en ny tilgang til behandling af kroniske bensår ved hæmolytiske lidelser. De primære mål er at evaluere topisk natriumnitritcremes sikkerhed og tolerabilitet hos patienter med seglcellesygdom eller andre hæmolytiske lidelser og kroniske bensår og at bestemme den optimale koncentration af studielægemidlet, der tolereres. Forsøgspersoner vil blive behandlet på Klinisk Center i 4 uger.

En potentiel fordel vil være en varig opløsning eller forbedring af bensåret. Mulige bivirkninger omfatter hypotension og methæmoglobinæmi, sekundært til natriumnitrit-absorption for den sårede hud. Sikkerhedsforanstaltninger vil blive brugt, og farmakokinetisk analyse af natriumnitritabsorption vil blive opnået i denne indstilling. Som et sekundært endepunkt vil vi studere biologien af ​​bensårdannelse hos patienter med hæmolytiske lidelser, dets patologiske udseende på en hudbiopsi og mikrovaskulære ændringers rolle i dets dannelse og (muligvis) opløsning. Sofistikerede og nye undersøgelser af blodgennemstrømning og temperaturændringer under anvendelse af natriumnitrit samt makrovaskulært udseende på MRI vil give mulighed for en bedre forståelse af sårdannelse. Dette kan føre til nye tilgange til behandling af ulcus ved hæmolytiske og ikke-hæmolytiske lidelser, såsom diabetes og decubitus ulceration.