再発性神経膠腫の成人向けAZD8055

• 包含基準:
• 放射線療法後に進行性疾患を有する組織学的に証明された悪性原発神経膠腫の患者は、このプロトコルの対象となります。 これらには、神経膠芽腫 (GBM)、神経膠肉腫、退形成性星状細胞腫 (AA)、退形成性乏突起膠腫 (AO)、退形成性混合乏突起星細胞腫 (AMO)、および悪性神経膠腫/星細胞腫 NOS が含まれます。 さらに、進行性低悪性度神経膠腫の患者および浸潤性脳幹神経膠腫の患者は、生検ではなく放射線写真で診断され、適格となります。
• -患者は、登録前の14日以内にMRIスキャンを実行し、固定用量のステロイドを少なくとも5日間使用する必要があります。 イメージングの日から登録日までの間にステロイドの用量が増加した場合は、新しいベースライン MRI が必要です。

• 再発または進行性腫瘍の最近の切除を受けた患者は、以下の条件がすべて当てはまる限り、非外科的治療群の対象となります。

  1. 患者は、手術の影響から回復した場合、手術後 4 週間で適格となります。

  2. -再発腫瘍の切除後の残存病変は、研究への適格性のために義務付けられていません。 術後の残存病変の程度を最良に評価するには、MRI を実施する必要があります。

     • -手術直後の96時間以内、または
     • 術後少なくとも4週間、および
     • 登録から14日以内、および
     • 少なくとも 5 日間安定したステロイド投与量で。

96 時間のスキャンが登録の 14 日以上前の場合、スキャンを繰り返す必要があります。 イメージング日から登録日までの間にステロイド用量が増加した場合、少なくとも 5 日間安定したステロイド用量で新しいベースライン MRI が必要です。

• 患者は以前の放射線療法に失敗している必要があります。
• すべての患者または以前に指定された DPA (患者がインフォームド コンセントを与える能力に疑問があるような方法で認知障害または疑わしい障害があると担当医師が判断した場合)この研究の調査的性質を認識しています。
• -患者は18歳以上で、平均余命が8週間を超えている必要があります。
• 患者は、60 以上の Karnofsky Performance Status を持っている必要があります。
• -患者は放射線療法から少なくとも4週間でなければなりません。 さらに、患者はニトロソ尿素から少なくとも6週間、テモゾロミドから4週間、プロカルバジンから3週間、ビンクリスチンから2週間、最後のベバシズマブ投与から2週間でなければなりません。 患者は、上にリストされていない他の細胞毒性療法から少なくとも4週間、非細胞毒性薬（例：インターフェロン、タモキシフェン）の場合は2週間である必要があります。治験薬を含む。 脱毛症を除いて、以前の治療によるすべての毒性は、グレード1以下のCTCAEに解決されるべきです.
• -患者は十分な骨髄機能を持っている必要があります（WBC 3,000 / microL以上、ANC 1,500 / mm（3）以上、血小板数100,000 / mm（3）以上、およびヘモグロビン9 gm/dl 以下)、十分な肝機能 (AST、ALT およびアルカリホスファターゼ 2.5 が ULN 以下、ビリルビンが ULN の 1.5 倍以下)、および十分な腎機能 (クレアチニンが 1.5 以下) 50 cc/分以上の ULN および/またはクレアチニン クリアランスの倍数) を治療開始前に使用します。 患者はまた、3.5mmol/L以上の血清カリウム、0.75mmol/L以上のマグネシウム、および正常レベル内のカルシウムレベルを持っている必要があります。補充は許可されています。 血清カルシウムが正常範囲を下回っている場合、2 つの選択肢があります。 除外は、通常の限界を下回るアルブミン値の調整に基づいて行われます。 2) イオン化カルシウムレベルを決定します。 補充にもかかわらず、これらのイオン化カルシウムレベルが正常範囲外である場合、除外の基準となります. これらのテストは、登録前の 14 日以内に実施する必要があります。 ヘモグロビンの適格レベルは、輸血によって達成される可能性があります。
• -患者は、ステロイドを受けていないか、登録の少なくとも5日前から安定した用量のステロイドを使用していなければなりません。
• この研究は、女性とマイノリティを含めるように設計されましたが、介入効果の違いを測定するようには設計されていません。 男女問わず、男女問わず募集いたします。 この研究への除外は、人種に基づくものではありません。 少数派の参加者を積極的に募集します。
• 男性患者は、バリア避妊法（コンドーム）を喜んで使用する必要があります。

• -女性患者は適切な避妊手段を使用している必要があり、授乳中ではなく、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査が陰性であるか、スクリーニング時に次の基準のいずれかを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠が必要です:

  • 閉経後とは、50 歳以上で、すべての外因性ホルモン療法の中止後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。
  • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮はしない。
• -QTcが470ミリ秒以下のトライアルエントリーから2週間以内に実行される12誘導心電図（ECG）。
• -患者は正常な左室駆出率を持っている必要があります（55％以上のLVEFまたはNIH臨床センター基準による正常）。

除外基準:

• 担当医師の見解では、重大な活動性の肝臓、腎臓、肺、または精神疾患を有する患者は不適格です。
• -AZD8055またはAZD2014による前治療。
• -AZD8055の活性剤または賦形剤、またはAZD8055と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。
• 臨床的に重要な心血管イベント (例: -心筋梗塞、狭心症、冠状動脈バイパス移植片、血管形成術、血管ステント、上大静脈症候群（SVC）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心疾患分類が2以上 入国前6か月以内;または、研究者の意見では、心室性不整脈のリスクを高める心疾患の存在。
• 一過性脳虚血発作を含む出血性または虚血性脳卒中、および神経膠腫手術に関連しない過去 6 か月間のその他の中枢神経系出血。 以前の腫瘍内出血の病歴は除外基準ではありません。ただし、以前に腫瘍内出血の病歴がある患者は、急性出血を除外するために非造影頭部 CT を受ける必要があります。
• -継続的な治療を必要とする心室性不整脈または無症候性の持続性心室頻拍が、研究登録前の12か月以内にある。 薬物療法で制御されている心房細動は除外されません。 完全な左脚ブロックや第 3 度心ブロックなどの重大な ECG 異常のある患者は適格ではありません。
• その薬の中止を必要とする他の薬によるQTc延長。
• 40歳未満の原因不明の突然死を伴う先天性QT延長症候群または第1度近親者。
• -測定不能なバゼット補正を伴うQTc、またはスクリーニングECGで470ミリ秒を超える。 (注: 対象者のスクリーニング ECG で QTc 間隔が 470 ミリ秒を超える場合、スクリーニング ECG を 2 回 (少なくとも 24 時間間隔で) 繰り返すことができます。 被験者が試験に適格であるためには、3 つのスクリーニング ECG の平均 QTc が 470 ミリ秒以下でなければなりません。 QTc が 460 ミリ秒以上の場合、QTc 延長のリスクがある薬物を投与されている患者は除外されます。
• 治験責任医師の意見では中止できないと判断された QTc 延長または Torsades de Pointes Drugs を誘発する可能性のある同時投薬は許可されます。ただし、注意深く監視する必要があります。
• AZD8055 による治療前または治療中の指定されたウォッシュアウト期間中は、CYP3A4 または CYP2C8 機能の中程度または強力な誘導因子である併用薬 (デキサメタゾンを除く) は許可されません。
• 脂質低下療法にもかかわらず、高コレステロール血症または高トリグリセリド血症（絶食状態）がコントロールされていない患者。
• 明らかな1型糖尿病の患者および制御不能な2型糖尿病または最適な治療にもかかわらずコルチコステロイド誘発性の高血糖を有する患者。
• -治験責任医師が判断した難治性の悪心および嘔吐または重大な胃腸障害、錠剤全体を飲み込む能力を含むAZD8055の吸収に大きな影響を与える可能性があります。
• -抗レトロウイルス薬で活動性のB型またはC型肝炎またはHIVを持っていることが知られている患者（研究への参加には検査は必要ありません）。
• -コルチコステロイドを除く他の併用抗がん療法。
• -過去4週間の末梢神経障害CTCAE> 1の患者または活動的な筋肉疾患（皮膚筋炎、多発性筋炎、封入体筋炎、筋ジストロフィーおよび代謝性ミオパシーを含む）またはミオパシーの家族歴。
• 糸球体腎炎、腎炎症候群、ファンコーニ症候群、尿細管性アシドーシスなどの既存の腎疾患を有する患者。
• 活動性感染症または活動性出血素因の証拠。
• -ベースラインでの心エコー図でLVEFが異常な患者。
• 現在妊娠中または授乳中の女性。
• -過去12か月以内に治療を必要とした、および/または今後12か月以内に治療が必要になると予想される悪性腫瘍（悪性神経膠腫以外）を有することが知られている患者（非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がんを除く）または上皮内乳管癌）。
• -4週間以内の大手術、または治療開始前の外科的切開の治癒が不完全。