AZD8055 aikuisille, joilla on toistuvia glioomia

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Potilaat, joilla on histologisesti todistettu pahanlaatuinen primaarinen gliooma ja joilla on etenevä sairaus sädehoidon jälkeen, ovat oikeutettuja tähän protokollaan. Näitä ovat glioblastooma (GBM), gliosarkooma, anaplastinen astrosytooma (AA), anaplastinen oligodendrogliooma (AO), anaplastinen sekaoligoastrosytooma (AMO) ja pahanlaatuinen gliooma/astrosytooma NOS. Lisäksi kelpoisia ovat potilaat, joilla on etenevä matala-asteinen gliooma ja potilaat, joilla on infiltratiivisia aivorungon glioomia, jotka on diagnosoitu röntgenkuvauksen sijaan biopsialla.
• Potilaille on tehtävä magneettikuvaus 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja heille tulee tehdä kiinteä annos steroideja vähintään 5 päivän ajan. Jos steroidiannosta nostetaan kuvantamispäivän ja rekisteröinnin välillä, tarvitaan uusi lähtötason magneettikuvaus.

• Potilaat, joille on äskettäin tehty uusiutuvan tai progressiivisen kasvaimen resektio, ovat oikeutettuja ei-kirurgiseen käsivarteen, kunhan kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

  1. Potilaat ovat tukikelpoisia neljän viikon kuluttua leikkauksesta, jos he ovat toipuneet leikkauksen vaikutuksista.

  2. Toistuvan kasvaimen resektio jälkeinen jäännössairaus ei ole pakollinen kelpoisuus tutkimukseen. Leikkauksen jälkeisen jäännössairauden laajuuden arvioimiseksi parhaalla mahdollisella tavalla magneettikuvaus tulisi tehdä:

     • viimeistään 96 tuntia välittömästi leikkauksen jälkeisenä aikana tai
     • vähintään 4 viikkoa leikkauksen jälkeen ja
     • 14 päivän kuluessa rekisteröitymisestä ja
     • vakaalla steroidiannoksella vähintään 5 päivän ajan.

Jos 96 tunnin tarkistus on yli 14 päivää ennen rekisteröintiä, skannaus on toistettava. Jos steroidiannosta nostetaan kuvantamispäivän ja rekisteröinnin välillä, uusi lähtötason magneettikuvaus tarvitaan vakaalla steroidiannoksella vähintään 5 päivän ajan.

• Potilaiden on täytynyt olla epäonnistunut aikaisemmassa sädehoidossa.
• Kaikkien potilaiden tai heidän aiemmin nimeämäänsä DPA:n (jos hoitava lääkäri katsoo potilaan kognitiivisesti heikentyneeksi tai kyseenalaiseksi heikentyneeksi siten, että potilaan kyky antaa tietoinen suostumus on kyseenalainen) on allekirjoitettava tietoinen suostumus, jossa ilmoitetaan, että he ovat tietoinen tämän tutkimuksen tutkivasta luonteesta.
• Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita, ja heidän elinajanodote on oltava > 8 viikkoa.
• Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava vähintään 60.
• Potilaiden on oltava vähintään 4 viikkoa sädehoidosta. Lisäksi potilailla on oltava vähintään 6 viikkoa nitrosoureoista, 4 viikkoa temotsolomidia, 3 viikkoa prokarbatsiinia, 2 viikkoa vinkristiiniä ja 2 viikkoa viimeisestä bevasitsumabin annosta. Potilaiden on oltava vähintään 4 viikon päässä muista sytotoksisista hoidoista, joita ei ole lueteltu yllä, ja 2 viikkoa ei-sytotoksisista lääkeaineista (esim. interferoni, tamoksifeeni), mukaan lukien tutkimusaineet. Hiustenlähtöä lukuun ottamatta kaikkien aikaisempien hoitojen toksisuuden tulee ratkaista CTCAE:ksi, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin luokka 1.
• Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta (valkosoluarvo suurempi tai yhtä suuri kuin 3 000/mikroL, ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 1 500/mm(3), verihiutaleiden määrä vähintään 100 000/mm(3) ja hemoglobiini suurempi kuin tai yhtä suuri kuin 9 g/dl), riittävä maksan toiminta (AST, ALAT ja alkalinen fosfataasi 2,5 pienempi tai yhtä suuri kuin ULN ja bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN) ja riittävä munuaisten toiminta (kreatiniini alle tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN ja/tai kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 50 cm3/min Cockcroft-Gaultin laskemana) ennen hoidon aloittamista. Potilaiden seerumin kaliumpitoisuuden on oltava vähintään 3,5 mmol/l, magnesiumin vähintään 0,75 mmol/l ja kalsiumpitoisuuksien on oltava normaalin tason sisällä; täydentäminen on sallittua. Tapauksissa, joissa seerumin kalsiumpitoisuus on alle normaalin alueen, käytettävissä on 2 vaihtoehtoa: 1) hankitaan albumiinin mukaan säädetty kalsium ja korvataan mitattu seerumiarvo. Poissulkemisen on tällöin perustuttava oikaistuihin albumiiniarvoihin, jotka alittavat normaalirajan. 2) Määritä ionisoituneen kalsiumin tasot. Poissulkeminen on silloin perustuttava, jos nämä ionisoidut kalsiumtasot ovat normaalin alueen ulkopuolella lisäravinnoksi huolimatta. Nämä testit on suoritettava 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Hemoglobiinin kelpoisuustaso voidaan saavuttaa verensiirrolla.
• Potilaat eivät saa joko saada steroideja tai heillä on oltava vakaa steroidiannos vähintään viiden päivän ajan ennen rekisteröintiä.
• Tämä tutkimus oli suunniteltu ottamaan mukaan naiset ja vähemmistöt, mutta sitä ei suunniteltu mittaamaan interventiovaikutusten eroja. Miehiä ja naisia ​​rekrytoidaan ilman sukupuolta. Tämän tutkimuksen poissulkeminen ei perustu rotuun. Vähemmistöjä rekrytoidaan aktiivisesti osallistumaan.
• Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä (kondomi).

• Naispotilaiden tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä ei-hedelmöittymisestä täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä seulonnassa :

  • Postmenopausaalinen määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreaiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen.
  • Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla.
• 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) suoritetaan 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta QTc:n ollessa alle tai yhtä suuri kuin 470 ms.
• Potilailla on oltava normaali vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF suurempi tai yhtä suuri kuin 55 % tai normaali NIH Clinical Centerin kriteerien mukaan).

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, joilla on hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan merkittäviä aktiivisia maksa-, munuais-, keuhko- tai psykiatrisia sairauksia, eivät ole tukikelpoisia.
• Aikaisempi käsittely AZD8055:llä tai AZD2014:llä.
• Aiempi yliherkkyys AZD8055:n vaikuttaville aineille tai apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD8055.
• Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma (esim. sydäninfarkti, angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, angioplastia, vaskulaarinen stentti, yläonttolaskimo-oireyhtymä (SVC), New York Heart Associationin (NYHA) sydänsairausluokitus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 6 kuukauden sisällä ennen tuloa; tai sydänsairaus, joka tutkijan mielestä lisää kammiorytmihäiriön riskiä.
• Hemorraginen tai iskeeminen aivohalvaus, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset ja muut keskushermoston verenvuodot edellisten 6 kuukauden aikana, jotka eivät liittyneet glioomaleikkaukseen. Aiempi intratumoraalinen verenvuoto ei ole poissulkemiskriteeri; Potilaille, joilla on aiempaa intratumoraalista verenvuotoa, on kuitenkin tehtävä pään ei-varjoainekuvaus akuutin veren poissulkemiseksi.
• Kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Eteisvärinä, jota hallitaan lääkityksellä, ei ole poissuljettu. Potilaat, joilla on merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, kuten täydellinen vasemmanpuoleinen kimppukatkos ja kolmannen asteen sydänkatkos, eivät ole kelvollisia.
• QTc-ajan pidentyminen muiden lääkkeiden kanssa, jotka vaativat kyseisen lääkkeen käytön lopettamista.
• Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai 1. asteen sukulainen, jolla on selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana.
• QTc Bazettin korjauksella, jota ei voida mitata, tai >470 ms seulonta-EKG:ssä. (Huomaa: Jos kohteen QTc-aika on > 470 ms EKG-seulontaan, seulonta-EKG voidaan toistaa kahdesti (vähintään 24 tunnin välein). Kolmen seulonta-EKG:n keskimääräisen QTc:n on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 470 ms, jotta kohde olisi kelvollinen tutkimukseen. Potilaat, jotka saavat lääkettä, jolla on QTc-ajan pidentymisen riski, suljetaan pois, jos QTc on suurempi tai yhtä suuri kuin 460 ms.
• Kaikki samanaikainen lääkitys, joka voi aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä tai indusoida Torsades de Pointes -lääkkeet, joita ei tutkijan mielestä voida keskeyttää, ovat sallittuja; on kuitenkin seurattava tarkasti.
• Samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat kohtalaisia ​​tai voimakkaita CYP3A4:n tai CYP2C8:n toiminnan indusoijia (paitsi deksametasoni), eivät ole sallittuja määritettyjen poistumisjaksojen aikana ennen AZD8055-hoitoa tai sen aikana.
• Potilaat, joilla on hallitsematon hyperkolesterolemia tai hypertriglyseridemia (paastotila) lipidejä alentavasta hoidosta huolimatta.
• Potilaat, joilla on ilmeinen tyypin 1 diabetes mellitus ja potilaat, joilla on hallitsematon tyypin 2 diabetes tai kortikosteroidien aiheuttama hyperglykemia optimaalisesta hoidosta huolimatta.
• Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu tai merkittävä maha-suolikanavan vajaatoiminta, tutkijan arvioiden mukaan, mikä vaikuttaisi merkittävästi AZD8055:n imeytymiseen, mukaan lukien kykyyn niellä tabletti kokonaisena.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai HIV, jotka saavat antiretroviraalisia lääkkeitä (testiä ei vaadita tutkimukseen osallistumiseksi).
• Muu samanaikainen syöpähoito paitsi kortikosteroidit.
• Potilaat, joilla on perifeerinen neuropatia CTCAE > 1 viimeisten 4 viikon aikana tai joilla on aktiivisia lihassairauksia (mukaan lukien dermatomyosiitti, polymyosiitti, inkluusiokappalemyosiitti, lihasdystrofia ja metabolinen myopatia) tai suvussa myopatiaa.
• Potilaat, joilla on aiempi munuaissairaus, mukaan lukien glomerulonefriitti, nefriittisyndrooma, Fanconin oireyhtymä tai munuaisten tubulusasidoosi.
• Todisteet aktiivisesta infektiosta tai aktiivisesta verenvuotodiateesista.
• Potilaat, joiden LVEF on poikkeava sydämen kaikututkimuksessa lähtötilanteessa.
• Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan pahanlaatuinen kasvain (muu kuin pahanlaatuinen gliooma), joka on vaatinut hoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana ja/tai jonka odotetaan tarvitsevan hoitoa seuraavien 12 kuukauden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä tai ductal carcinoma in situ).
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai epätäydellisesti parantunut leikkausviilto ennen hoidon aloittamista.