재발성 신경교종이 있는 성인을 위한 AZD8055

• 포함 기준:
• 방사선 요법 후 진행성 질환이 있는 조직학적으로 입증된 악성 원발성 신경아교종 환자는 이 프로토콜에 적합합니다. 여기에는 교모세포종(GBM), 신경아교육종, 역형성 성상세포종(AA), 역형성 희돌기교종(AO), 역형성 혼합 희소성상세포종(AMO) 및 악성 신경교종/성상세포종 NOS가 포함됩니다. 또한 진행성 저등급 신경교종 환자와 침윤성 뇌간 신경교종 환자는 생검이 아닌 방사선학적 진단을 받을 자격이 있습니다.
• 환자는 등록 전 14일 이내에 MRI 스캔을 받아야 하며 최소 5일 동안 고정 용량의 스테로이드를 사용해야 합니다. 영상 촬영 날짜와 등록 날짜 사이에 스테로이드 용량이 증가하면 새로운 기본 MRI가 필요합니다.

• 최근 재발성 또는 진행성 종양 절제술을 받은 환자는 다음 조건이 모두 적용되는 한 비수술적 치료를 받을 자격이 있습니다.

  1. 환자는 수술 후 4주 후에 수술 효과에서 회복된 경우 자격이 됩니다.

  2. 재발성 종양의 절제 후 잔여 질환은 연구에 대한 적격성을 위해 의무화되지 않습니다. 수술 후 잔여 질환의 범위를 가장 잘 평가하려면 MRI를 수행해야 합니다.

     • 수술 직후 96시간 이내 또는
     • 수술 후 최소 4주, 그리고
     • 등록 후 14일 이내, 그리고
     • 최소 5일 동안 안정적인 스테로이드 용량을 사용합니다.

96시간 스캔이 등록 전 14일 이상인 경우 스캔을 반복해야 합니다. 영상 촬영 날짜와 등록 날짜 사이에 스테로이드 용량이 증가한 경우 최소 5일 동안 안정적인 스테로이드 용량에 대한 새로운 기본 MRI가 필요합니다.

• 환자는 이전 방사선 요법에 실패한 적이 있어야 합니다.
• 모든 환자 또는 이전에 지정된 DPA(환자가 사전 동의를 제공할 수 있는 환자의 능력이 의심스러운 방식으로 환자가 인지 장애가 있거나 의심스러운 손상이 있다고 치료 의사가 간주하는 경우)는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 이 연구의 연구 특성을 알고 있습니다.
• 환자는 18세 이상이어야 하며 기대 수명이 8주 이상이어야 합니다.
• 환자는 Karnofsky 수행 상태가 60 이상이어야 합니다.
• 환자는 방사선 치료로부터 최소 4주 이상 경과해야 합니다. 또한, 환자는 니트로소우레아로부터 최소 6주, 테모졸로미드로부터 4주, 프로카바진으로부터 3주, 빈크리스틴으로부터 2주 및 마지막 베바시주맙 투여로부터 2주 이상이어야 합니다. 환자는 위에 나열되지 않은 다른 세포독성 요법으로부터 최소 4주 및 조사 약제를 포함한 비세포독성 약제(예: 인터페론, 타목시펜)의 경우 2주 이상이어야 합니다. 탈모증을 제외하고 이전 치료로 인한 모든 독성은 1등급 이하의 CTCAE로 해결되어야 합니다.
• 환자는 적절한 골수 기능(WBC가 3,000/microL 이상, ANC가 1,500/mm(3) 이상, 혈소판 수가 100,000/mm(3) 이상, 헤모글로빈이 9 gm/dl 이하), 적절한 간 기능(AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 2.5는 ULN 이하, 빌리루빈은 ULN의 1.5배 이하), 적절한 신장 기능(크레아티닌 1.5 이하) 치료를 시작하기 전에 ULN 및/또는 Cockcroft-Gault에서 계산한 50cc/min 이상의 크레아티닌 청소율을 곱합니다. 환자는 또한 혈청 칼륨이 3.5mmol/L 이상, 마그네슘이 0.75mmol/L 이상, 칼슘 수치가 정상 수준이어야 합니다. 보충이 허용됩니다. 혈청 칼슘이 정상 범위 미만인 경우 두 가지 옵션을 사용할 수 있습니다. 1) 알부민에 대해 조정된 칼슘을 얻고 측정된 혈청 값을 대체합니다. 그런 다음 제외는 정상 한계 미만으로 떨어지는 알부민 값에 대해 조정된 값을 기반으로 합니다. 2) 이온화된 칼슘 수치를 결정합니다. 보충에도 불구하고 이러한 이온화된 칼슘 수치가 정상 범위를 벗어나면 제외가 됩니다. 이러한 테스트는 등록 전 14일 이내에 수행해야 합니다. 헤모글로빈에 대한 적격 수준은 수혈을 통해 도달할 수 있습니다.
• 환자는 스테로이드를 투여받지 않거나 등록 전 최소 5일 동안 스테로이드를 안정적으로 투여해야 합니다.
• 이 연구는 여성과 소수자를 포함하도록 설계되었지만 개입 효과의 차이를 측정하도록 설계되지 않았습니다. 남녀 구분없이 채용합니다. 이 연구에 대한 배제는 인종에 근거하지 않습니다. 소수민족을 적극적으로 모집하여 참여할 것입니다.
• 남성 환자는 장벽 피임법(콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다.

• 여성 환자는 적절한 피임법을 사용하고 있어야 하며, 모유 수유를 해서는 안 되며, 가임 가능성이 있는 경우 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이거나 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성이 있다는 증거가 있어야 합니다. :

  • 폐경후는 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의됩니다.
  • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰 제외).
• QTc가 470msec 이하인 시험 등록 2주 이내에 수행할 12리드 심전도(ECG).
• 환자는 정상적인 좌심실 박출률(LVEF가 55% 이상 또는 NIH 임상 센터 기준에 의해 정상임)을 가져야 합니다.

제외 기준:

• 치료 의사의 관점에서 현저한 활동성 간, 신장, 폐 또는 정신 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• AZD8055 또는 AZD2014로 사전 치료.
• AZD8055의 활성제 또는 부형제 또는 AZD8055와 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.
• 임상적으로 유의한 심혈관 사건(예: 심근경색, 협심증, 관상동맥우회술, 혈관성형술, 혈관 스텐트, 상대정맥 증후군(SVC), 뉴욕심장협회(NYHA) 심장병 분류가 진입 전 6개월 이내에 2 이상인 경우; 또는 연구자의 의견으로 심실성 부정맥의 위험을 증가시키는 심장 질환의 존재.
• 출혈성 또는 허혈성 뇌졸중(일과성 허혈 발작 및 이전 6개월 동안 신경교종 수술과 관련되지 않은 기타 중추신경계 출혈 포함). 이전 종양 내 출혈의 병력은 제외 기준이 아닙니다. 그러나 이전에 종양 내 출혈의 병력이 있는 환자는 급성 혈액을 배제하기 위해 비조영 머리 CT를 받아야 합니다.
• 지속적인 치료가 필요한 심실 부정맥 또는 연구 시작 전 12개월 이내에 무증상 지속 심실 빈맥. 약물로 통제되는 심방 세동은 제외되지 않습니다. 완전한 좌각 차단 및 3도 심장 차단과 같은 심각한 ECG 이상이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 해당 약물의 중단이 필요한 다른 약물과의 QTc 연장.
• 선천성 긴 QT 증후군 또는 40세 미만의 원인 불명의 급사를 동반한 1촌.
• 측정할 수 없는 Bazett 보정이 있는 QTc 또는 ECG 스크리닝에서 >470msec. (참고: 피험자가 ECG 선별 검사에서 QTc 간격 >470msec인 경우 선별 ECG를 두 번 반복할 수 있습니다(적어도 24시간 간격). 3개의 스크리닝 ECG로부터의 평균 QTc는 피험자가 연구에 적격이려면 470msec 이하여야 합니다. QTc가 460msec 이상인 경우 QTc 연장 위험이 있는 약물을 투여받는 환자는 제외됩니다.
• QTc 연장을 유발하거나 Torsades de Pointes 약물을 유도할 수 있고 연구자의 의견으로는 중단할 수 없는 모든 병용 약물이 허용됩니다. 그러나 면밀히 모니터링해야 합니다.
• CYP3A4 또는 CYP2C8 기능의 중등도 또는 강력한 유도제(덱사메타손 제외)인 병용 약물은 AZD8055로 치료하기 전 또는 치료 중에 지정된 휴약 기간 내에 허용되지 않습니다.
• 지질 저하 요법에도 불구하고 조절되지 않는 고콜레스테롤혈증 또는 고중성지방혈증(공복 상태)이 있는 환자.
• 명백한 제1형 당뇨병 환자 및 최적의 치료에도 불구하고 조절되지 않는 제2형 당뇨병 또는 코르티코스테로이드 유발 고혈당증 환자.
• 정제 전체를 삼킬 수 있는 능력을 포함하여 AZD8055의 흡수에 중대한 영향을 미칠 것으로 연구자가 판단한 불응성 메스꺼움 및 구토 또는 중대한 위장 장애.
• 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 항레트로바이러스제에 HIV가 있는 것으로 알려진 환자(연구 참여를 위해 검사가 필요하지 않음).
• 코르티코스테로이드를 제외한 기타 병용 항암 요법.
• 지난 4주 동안 CTCAE > 1의 말초 신경병증이 있거나 활동성 근육 질환(피부근염, 다발성 근염, 봉입체 근염, 근이영양증 및 대사성 근병증 포함) 또는 근병증의 가족력이 있는 환자.
• 사구체신염, 신증후군, 판코니 증후군 또는 신세뇨관 산증을 포함한 기존의 신장 질환이 있는 환자.
• 활동성 감염 또는 활동성 출혈 체질의 증거.
• 베이스라인에서 심초음파에서 비정상적인 LVEF를 보이는 환자.
• 현재 임신 ​​중이거나 수유 중인 여성.
• 지난 12개월 동안 치료가 필요하거나 향후 12개월 동안 치료가 필요할 것으로 예상되는 악성 종양(악성 신경아교종 제외)이 있는 것으로 알려진 환자(비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종 제외) 또는 도관 암종(ductal carcinoma in situ).
• 치료 시작 전 4주 이내의 대수술 또는 수술 절개 부위가 불완전하게 치유된 경우.