心停止後の脳蘇生におけるコエンザイムQ10

米国では毎年約 350,000 人の患者が心停止 (CA) を起こし、最初の心停止を生き延びた患者の推定死亡率は 60% です。 さらに、生存者の全体的な予後は、しばしば神経学的損傷によって制限されます。 2 つの無作為化対照試験 (RCT) は、CA 後の低体温療法 (TH) が生存率を改善し、神経学的合併症を軽減することを実証しています。 これらの研究の結果、TH はポスト CA 患者の標準治療となっています。 TH の作用機序は、虚血再灌流障害に続いて起こる脳酸素消費量の減少であると仮定されています。 虚血再灌流損傷後の別の潜在的なターゲットは、損傷した脳細胞のミトコンドリア機能と、損傷を与える可能性のある酸素フリーラジカルの減衰です。 具体的には、ミトコンドリア機能を最適化し、酸素フリーラジカルを減らすことで、細胞機能が強化され、細胞損傷が軽減され、神経学的転帰が改善される可能性があります。 コエンザイム Q10 (CoQ10) は、必須のミトコンドリア補因子であり、パーキンソン病やハンチントン病などのさまざまな神経変性疾患において神経保護効果があることがわかっているフリーラジカル スカベンジャーです。 CoQ10が急性虚血再灌流障害において神経保護を提供できるかどうかはまだ明らかではありませんが、潜在的に有望な神経保護剤として米国心臓協会によって認識されています. 外因性CoQ10の投与はCoQ10の血清濃度を上昇させ、ミトコンドリア機能を最適化し、酸素フリーラジカルを減少させることにより、CA後の虚血再灌流障害の脳への悪影響を軽減する可能性があると仮定しています. この仮説を次のように支持します。

1. 虚血再灌流障害は、正常なミトコンドリア機能を混乱させ、O2 フリーラジカルを増加させます。
2. CoQ10は、ミトコンドリア機能の最適化と細胞アポトーシスの緩和を通じて、虚血再灌流障害の影響を軽減することがわかっています。
3. CoQ10 は、他の神経変性疾患において神経保護効果があります。
4. 私たちのグループは、敗血症性ショック患者の大部分でCoQ10レベルが低いこと、およびCoQ10レベルが低いことが炎症カスケードの複数のマーカーと有意に関連していることを示す未発表の予備データを持っています.
5. ポスト CA 患者のパイロットの人間の試験では、死亡率の減少と神経学的罹患率の減少傾向が示されました。

私たちの仮説をテストするために、神経学的転帰と死亡率に向けた大規模な多施設試験の準備として、概念実証として次のパイロット研究を提案します。 このパイロット研究は、より大規模な試験のためのより多くの情報に基づいた力分析を可能にし、治療の登録と投与の概念実証を提供し、血清への薬物吸収の時間枠を調べ、忍容性を評価します。