心脏骤停后脑复苏中的辅酶 Q10

在美国，每年有近 350,000 名患者发生心脏骤停 (CA)，在最初的心脏骤停幸存者中，估计死亡率为 60%。 此外，幸存者的总体预后通常受到神经损伤的限制。 两项随机对照试验 (RCT) 表明，CA 后的治疗性低温 (TH) 可提高生存率并降低神经系统发病率。 作为这些研究的结果，TH 已成为 CA 后患者的标准治疗。 假设 TH 的作用机制是在缺血再灌注损伤后发生的脑耗氧量减少。 缺血再灌注损伤后的另一个类似的潜在目标是受损脑细胞中的线粒体功能和潜在破坏性氧自由基的减弱。 具体而言，优化线粒体功能和减少氧自由基可以增强细胞功能并减轻细胞损伤，从而改善神经系统结果。 辅酶 Q10 (CoQ10) 是一种必需的线粒体辅助因子和自由基清除剂，已被发现在各种神经退行性疾病（如帕金森氏病和亨廷顿氏病）中具有神经保护作用。 辅酶 Q10 是否可以在急性缺血再灌注损伤中提供神经保护作用尚不清楚，但美国心脏协会已将其认定为具有潜在前景的神经保护剂。 我们假设外源性 CoQ10 的给药会提高 CoQ10 的血清浓度，因此可以通过优化线粒体功能和减少氧自由基来减轻 CA 后缺血再灌注损伤对大脑的不利影响。 我们通过以下方式支持这一假设：

1. 缺血再灌注损伤会破坏正常的线粒体功能并增加 O2 自由基。
2. 已发现 CoQ10 通过优化线粒体功能和减轻细胞凋亡来减轻缺血再灌注损伤的影响。
3. CoQ10 对其他神经退行性疾病具有神经保护作用。
4. 我们小组未发表的初步数据显示，大多数感染性休克患者的辅酶 Q10 水平较低，而较低的辅酶 Q10 水平与炎症级联反应的多种标志物显着相关。
5. 在 CA 后患者中进行的一项人体试验表明死亡率降低，并且有降低神经系统发病率的趋势。

为了验证我们的假设，我们提出以下试点研究作为概念证明，以准备更大规模的多中心试验，以促进神经系统结果和死亡率。 这项试点研究将为更大规模的试验提供更明智的功效分析，为治疗的招募和管理提供概念证明，检查药物吸收到血清中的时间范围，并评估耐受性。