Coenzima Q10 na ressuscitação cerebral pós-parada cardíaca

A parada cardíaca (CA) ocorre em quase 350.000 pacientes nos EUA a cada ano, com uma mortalidade estimada de 60% naqueles que sobrevivem à parada inicial. Além disso, o prognóstico geral para os sobreviventes é muitas vezes limitado por lesões neurológicas. Dois ensaios clínicos randomizados (RCTs) demonstraram que a hipotermia terapêutica (HT) após a PCR melhora a sobrevida e reduz a morbidade neurológica. Como resultado desses estudos, a HT tornou-se o padrão de tratamento em pacientes pós-PC. Supõe-se que o mecanismo de ação do HT seja uma redução no consumo de oxigênio cerebral que ocorre após uma lesão de isquemia-reperfusão. Outro alvo potencial semelhante após lesão de isquemia-reperfusão é a função mitocondrial nas células cerebrais lesadas e a atenuação de radicais livres de oxigênio potencialmente prejudiciais. Especificamente, otimizar a função mitocondrial e reduzir os radicais livres de oxigênio pode melhorar a função celular e mitigar a lesão celular, levando a melhores resultados neurológicos. A coenzima Q10 (CoQ10) é um cofator mitocondrial essencial e eliminador de radicais livres que demonstrou ter efeitos neuroprotetores em vários distúrbios neurodegenerativos, como a doença de Parkinson e a doença de Huntington. Ainda não está claro se a CoQ10 pode fornecer neuroproteção na lesão aguda de isquemia-reperfusão, mas foi reconhecida pela American Heart Association como um agente neuroprotetor potencialmente promissor. Nossa hipótese é que a administração de CoQ10 exógena aumentará as concentrações séricas de CoQ10 e, como tal, pode mitigar os efeitos adversos da lesão de isquemia-reperfusão pós-CA no cérebro, otimizando a função mitocondrial e reduzindo os radicais livres de oxigênio. Apoiamos esta hipótese com o seguinte:

1. A lesão de isquemia-reperfusão interrompe a função mitocondrial normal e aumenta os radicais livres de O2.
2. Verificou-se que a CoQ10 atenua os efeitos da lesão de isquemia-reperfusão através da otimização da função mitocondrial e mitigação da apoptose celular.
3. CoQ10 tem efeitos neuroprotetores em outros distúrbios neurodegenerativos.
4. Nosso grupo tem dados preliminares não publicados mostrando baixos níveis de CoQ10 na maioria dos pacientes com choque séptico, e que níveis mais baixos de CoQ10 estão significativamente associados a múltiplos marcadores da cascata inflamatória.
5. Um teste piloto em humanos em pacientes pós-CA demonstrou uma redução na mortalidade e tendência à redução na morbidade neurológica.

Para testar nossa hipótese, propomos o seguinte estudo piloto como prova de conceito em preparação para um estudo multicêntrico maior voltado para resultados neurológicos e mortalidade. Este estudo piloto permitirá uma análise de poder mais informada para um estudo maior, fornecerá prova de conceito para inscrição e administração de terapia, examinará o período de absorção do medicamento no soro e avaliará a tolerabilidade.