Coenzima Q10 nella rianimazione cerebrale post-arresto cardiaco

L'arresto cardiaco (CA) si verifica in quasi 350.000 pazienti negli Stati Uniti ogni anno con una mortalità stimata del 60% in coloro che sopravvivono all'arresto iniziale. Inoltre, la prognosi complessiva per i sopravvissuti è spesso limitata dal danno neurologico. Due studi di controllo randomizzati (RCT) hanno dimostrato che l'ipotermia terapeutica (TH) dopo CA migliora la sopravvivenza e riduce la morbilità neurologica. Come risultato di questi studi, la TH è diventata lo standard di cura nei pazienti post-CA. Si ipotizza che il meccanismo d'azione della TH sia una riduzione del consumo di ossigeno cerebrale che si verifica a seguito di un danno da ischemia-riperfusione. Un altro obiettivo potenziale simile dopo il danno da ischemia-riperfusione è la funzione mitocondriale nelle cellule cerebrali danneggiate e l'attenuazione dei radicali liberi dell'ossigeno potenzialmente dannosi. In particolare, l'ottimizzazione della funzione mitocondriale e la riduzione dei radicali liberi dell'ossigeno possono migliorare la funzione cellulare e mitigare il danno cellulare, portando così a migliori esiti neurologici. Il coenzima Q10 (CoQ10) è un cofattore mitocondriale essenziale e scavenger di radicali liberi che ha dimostrato di avere effetti neuroprotettivi in ​​vari disturbi neurodegenerativi come il morbo di Parkinson e il morbo di Huntington. Se il CoQ10 possa fornire neuroprotezione nel danno acuto da ischemia-riperfusione rimane meno chiaro, ma è stato riconosciuto dall'American Heart Association come un agente neuroprotettivo potenzialmente promettente. Ipotizziamo che la somministrazione di CoQ10 esogeno aumenterà le concentrazioni sieriche di CoQ10 e come tale possa mitigare gli effetti avversi del danno da ischemia-riperfusione post-CA sul cervello ottimizzando la funzione mitocondriale e riducendo i radicali liberi dell'ossigeno. Sosteniamo questa ipotesi con quanto segue:

1. Il danno da ischemia-riperfusione interrompe la normale funzione mitocondriale e aumenta i radicali liberi O2.
2. È stato scoperto che il CoQ10 attenua gli effetti del danno da ischemia-riperfusione attraverso l'ottimizzazione della funzione mitocondriale e la mitigazione dell'apoptosi cellulare.
3. Il CoQ10 ha effetti neuroprotettivi in ​​altri disturbi neurodegenerativi.
4. Il nostro gruppo dispone di dati preliminari non pubblicati che mostrano bassi livelli di CoQ10 nella maggior parte dei pazienti con shock settico e che livelli più bassi di CoQ10 sono significativamente associati a più marcatori della cascata infiammatoria.
5. Uno studio pilota sull'uomo in pazienti post-CA ha dimostrato una riduzione della mortalità e una tendenza alla riduzione della morbilità neurologica.

Per testare la nostra ipotesi, proponiamo il seguente studio pilota come prova del concetto in preparazione di uno studio multicentrico più ampio alimentato verso l'esito neurologico e la mortalità. Questo studio pilota consentirà un'analisi della potenza più informata per uno studio più ampio, fornirà la prova del concetto per l'arruolamento e la somministrazione della terapia, esaminerà il periodo di tempo per l'assorbimento del farmaco nel siero e valuterà la tollerabilità.