Coenzym Q10 bei der zerebralen Reanimation nach einem Herzstillstand

Herzstillstand (CA) tritt jedes Jahr bei fast 350.000 Patienten in den USA auf, mit einer geschätzten Sterblichkeit von 60 % bei denjenigen, die den ersten Stillstand überleben. Darüber hinaus ist die Gesamtprognose für Überlebende oft durch neurologische Verletzungen eingeschränkt. Zwei randomisierte Kontrollstudien (RCTs) haben gezeigt, dass therapeutische Hypothermie (TH) nach CA das Überleben verbessert und die neurologische Morbidität reduziert. Als Ergebnis dieser Studien ist TH zum Behandlungsstandard bei Post-CA-Patienten geworden. Es wird angenommen, dass der Wirkungsmechanismus für TH eine Verringerung des zerebralen Sauerstoffverbrauchs ist, die nach einer Ischämie-Reperfusionsverletzung auftritt. Ein weiteres ähnliches potenzielles Ziel nach einer Ischämie-Reperfusionsverletzung ist die mitochondriale Funktion in den verletzten Gehirnzellen und die Abschwächung potenziell schädlicher sauerstofffreier Radikale. Insbesondere die Optimierung der mitochondrialen Funktion und die Reduzierung freier Sauerstoffradikale können die Zellfunktion verbessern und Zellschäden abschwächen, was zu verbesserten neurologischen Ergebnissen führt. Coenzym Q10 (CoQ10) ist ein essentieller mitochondrialer Co-Faktor und Fänger freier Radikale, von dem festgestellt wurde, dass er bei verschiedenen neurodegenerativen Erkrankungen wie der Parkinson-Krankheit und der Huntington-Krankheit neuroprotektive Wirkungen hat. Ob Coenzym Q10 bei akuter Ischämie-Reperfusionsverletzung Neuroprotektion bieten kann, ist weniger klar, wurde aber von der American Heart Association als potenziell vielversprechendes neuroprotektives Mittel anerkannt. Wir gehen davon aus, dass die Verabreichung von exogenem CoQ10 die Serumkonzentrationen von CoQ10 erhöht und somit die nachteiligen Auswirkungen der post-CA-Ischämie-Reperfusionsschädigung auf das Gehirn abmildern kann, indem die mitochondriale Funktion optimiert und sauerstofffreie Radikale reduziert werden. Wir stützen diese Hypothese durch Folgendes:

1. Ischämie-Reperfusionsschaden stört die normale mitochondriale Funktion und erhöht die O2-Radikale.
2. Es wurde festgestellt, dass CoQ10 die Auswirkungen von Ischämie-Reperfusionsschäden abschwächt, indem es die mitochondriale Funktion optimiert und die zelluläre Apoptose mildert.
3. CoQ10 hat neuroprotektive Wirkungen bei anderen neurodegenerativen Erkrankungen.
4. Unsere Gruppe verfügt über unveröffentlichte vorläufige Daten, die niedrige CoQ10-Spiegel bei einer Mehrheit der Patienten mit septischem Schock zeigen und dass niedrigere CoQ10-Spiegel signifikant mit mehreren Markern der Entzündungskaskade assoziiert sind.
5. Eine Pilotstudie am Menschen bei Post-CA-Patienten zeigte eine Verringerung der Sterblichkeit und einen Trend zur Verringerung der neurologischen Morbidität.

Um unsere Hypothese zu testen, schlagen wir die folgende Pilotstudie als Proof of Concept in Vorbereitung auf eine größere multizentrische Studie vor, die auf neurologisches Outcome und Mortalität ausgerichtet ist. Diese Pilotstudie wird eine fundiertere Power-Analyse für eine größere Studie ermöglichen, einen Machbarkeitsnachweis für die Aufnahme und Verabreichung der Therapie liefern, den Zeitrahmen für die Wirkstoffaufnahme ins Serum untersuchen und die Verträglichkeit bewerten.