Koentsyymi Q10 sydänpysähdyksen jälkeisessä aivoelvytyksessä

Sydänpysähdys (CA) esiintyy Yhdysvalloissa vuosittain lähes 350 000 potilaalla, ja alkuperäisestä pysähdyksestä selviytyneiden kuolleisuus on arviolta 60 %. Lisäksi eloonjääneiden yleistä ennustetta rajoittaa usein neurologinen vamma. Kaksi satunnaistettua kontrollitutkimusta (RCT) ovat osoittaneet, että terapeuttinen hypotermia (TH) CA:n jälkeen parantaa eloonjäämistä ja vähentää neurologista sairastuvuutta. Näiden tutkimusten tuloksena TH:sta on tullut CA-potilaiden hoidon standardi. TH:n vaikutusmekanismin oletetaan olevan aivojen hapenkulutuksen väheneminen, joka tapahtuu iskemia-reperfuusiovaurion jälkeen. Toinen samanlainen mahdollinen kohde iskemia-reperfuusiovaurion jälkeen on mitokondrioiden toiminta vaurioituneissa aivosoluissa ja mahdollisesti vaurioittavien happivapaiden radikaalien vaimeneminen. Erityisesti mitokondrioiden toiminnan optimointi ja happivapaiden radikaalien vähentäminen voivat parantaa solujen toimintaa ja lieventää soluvaurioita, mikä johtaa parantuneisiin neurologisiin tuloksiin. Koentsyymi Q10 (CoQ10) on olennainen mitokondrioiden kofaktori ja vapaiden radikaalien sieppaaja, jolla on havaittu olevan hermostoa suojaavia vaikutuksia erilaisissa hermostoa rappeutuvissa sairauksissa, kuten Parkinsonin taudissa ja Huntingtonin taudissa. Se, voiko CoQ10 tarjota hermosuojan akuutissa iskemia-reperfuusiovauriossa, on edelleen epäselvä, mutta American Heart Association on tunnustanut sen mahdollisesti lupaavaksi hermostoa suojaavaksi aineeksi. Oletamme, että eksogeenisen CoQ10:n antaminen nostaa CoQ10:n pitoisuuksia seerumissa ja voi sellaisenaan lieventää CA:n jälkeisen iskemia-reperfuusion vaurion haitallisia vaikutuksia aivoihin optimoimalla mitokondrioiden toimintaa ja vähentämällä happivapaita radikaaleja. Tuemme tätä hypoteesia seuraavasti:

1. Iskemia-reperfuusiovaurio häiritsee normaalia mitokondrioiden toimintaa ja lisää O2-vapaita radikaaleja.
2. CoQ10:n on havaittu heikentävän iskemia-reperfuusiovaurion vaikutuksia optimoimalla mitokondrioiden toimintaa ja lieventävän solujen apoptoosia.
3. CoQ10:llä on hermostoa suojaavia vaikutuksia muissa hermostoa rappeutuvissa sairauksissa.
4. Ryhmällämme on julkaisemattomia alustavia tietoja, jotka osoittavat alhaisia ​​CoQ10-tasoja useimmilla potilailla, joilla on septinen sokki, ja että alhaisemmat CoQ10-tasot liittyvät merkittävästi useisiin tulehduskaskadin markkereihin.
5. Pilotti-ihmistutkimus CA:n jälkeisillä potilailla osoitti kuolleisuuden vähenemisen ja neurologisen sairastuvuuden vähenemisen.

Hypoteesimme testaamiseksi ehdotamme seuraavaa pilottitutkimusta konseptin todisteeksi valmisteltaessa suurempaa monikeskustutkimusta, joka koskee neurologisia tuloksia ja kuolleisuutta. Tämä pilottitutkimus mahdollistaa tietoisemman tehoanalyysin laajempaa tutkimusta varten, antaa todisteen hoidon aloittamisen ja antamisen konseptista, tutkii lääkkeen seerumiin imeytymisen aikarajaa ja arvioi siedettävyyttä.