Коэнзим Q10 в церебральной реанимации после остановки сердца

Остановка сердца (ОАС) происходит почти у 350 000 пациентов в США каждый год, при этом смертность среди тех, кто пережил первоначальную остановку, оценивается в 60%. Более того, общий прогноз для выживших часто ограничен неврологическими повреждениями. Два рандомизированных контролируемых исследования (РКИ) продемонстрировали, что терапевтическая гипотермия (ТГ) после КА улучшает выживаемость и снижает неврологическую заболеваемость. В результате этих исследований ТГ стала стандартом лечения пациентов после СА. Предполагается, что механизм действия ТГ заключается в снижении потребления кислорода мозгом, которое возникает после ишемически-реперфузионного повреждения. Другой аналогичной потенциальной мишенью после ишемически-реперфузионного повреждения является функция митохондрий в поврежденных клетках головного мозга и ослабление потенциально повреждающих свободных кислородных радикалов. В частности, оптимизация митохондриальной функции и уменьшение содержания свободных радикалов кислорода может улучшить клеточную функцию и смягчить клеточное повреждение, что приведет к улучшению неврологических исходов. Коэнзим Q10 (CoQ10) является важным митохондриальным кофактором и поглотителем свободных радикалов, который, как было обнаружено, оказывает нейропротекторное действие при различных нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Гентингтона. Может ли CoQ10 обеспечивать нейропротекцию при острой ишемии-реперфузии, остается менее ясным, но Американская ассоциация кардиологов признала его потенциально перспективным нейропротекторным средством. Мы предполагаем, что введение экзогенного CoQ10 повысит концентрацию CoQ10 в сыворотке и, как таковое, может смягчить неблагоприятные последствия ишемически-реперфузионного повреждения головного мозга после СА за счет оптимизации функции митохондрий и снижения содержания свободных радикалов кислорода. Мы поддерживаем эту гипотезу следующим:

1. Ишемически-реперфузионное повреждение нарушает нормальную функцию митохондрий и увеличивает количество свободных радикалов O2.
2. Было обнаружено, что CoQ10 ослабляет последствия ишемически-реперфузионного повреждения за счет оптимизации функции митохондрий и смягчения клеточного апоптоза.
3. CoQ10 оказывает нейропротекторное действие при других нейродегенеративных заболеваниях.
4. Наша группа имеет неопубликованные предварительные данные, показывающие низкие уровни CoQ10 у большинства пациентов с септическим шоком и что более низкие уровни CoQ10 в значительной степени связаны с несколькими маркерами воспалительного каскада.
5. Пилотное исследование на людях у пациентов после СА продемонстрировало снижение смертности и тенденцию к снижению неврологической заболеваемости.

Чтобы проверить нашу гипотезу, мы предлагаем следующее экспериментальное исследование в качестве доказательства концепции в рамках подготовки к более крупному многоцентровому исследованию, посвященному неврологическим исходам и смертности. Это пилотное исследование позволит провести более информированный анализ мощности для более крупного исследования, предоставить подтверждение концепции для включения и назначения терапии, изучить временные рамки для всасывания препарата в сыворотку и оценить переносимость.