Koenzym Q10 w resuscytacji mózgowej po zatrzymaniu krążenia

Zatrzymanie krążenia (CA) występuje u prawie 350 000 pacjentów w Stanach Zjednoczonych każdego roku, a śmiertelność szacowana na 60% wśród tych, którzy przeżyli początkowe zatrzymanie krążenia. Co więcej, ogólne rokowanie dla osób, które przeżyły, jest często ograniczone przez uraz neurologiczny. Dwa randomizowane badania kontrolne (RCT) wykazały, że hipotermia terapeutyczna (TH) po CA poprawia przeżywalność i zmniejsza chorobowość neurologiczną. W wyniku tych badań TH stała się standardem postępowania u pacjentów po CA. Przypuszcza się, że mechanizm działania TH polega na zmniejszeniu mózgowego zużycia tlenu, które występuje po urazie niedokrwienno-reperfuzyjnym. Innym podobnym potencjalnym celem po uszkodzeniu niedokrwienno-reperfuzyjnym jest funkcja mitochondriów w uszkodzonych komórkach mózgowych i osłabienie potencjalnie szkodliwych wolnych rodników tlenowych. W szczególności optymalizacja funkcji mitochondriów i redukcja wolnych rodników tlenowych może poprawić funkcje komórkowe i złagodzić uszkodzenia komórkowe, prowadząc w ten sposób do poprawy wyników neurologicznych. Koenzym Q10 (CoQ10) jest niezbędnym mitochondrialnym kofaktorem i wymiataczem wolnych rodników, który, jak stwierdzono, ma działanie neuroprotekcyjne w różnych zaburzeniach neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Parkinsona i choroba Huntingtona. To, czy CoQ10 może zapewnić neuroprotekcję w ostrym uszkodzeniu niedokrwienno-reperfuzyjnym, pozostaje mniej jasne, ale zostało uznane przez American Heart Association za potencjalnie obiecujący środek neuroprotekcyjny. Stawiamy hipotezę, że podawanie egzogennego CoQ10 zwiększy stężenie CoQ10 w surowicy i jako takie może złagodzić niekorzystne skutki urazu niedokrwienno-reperfuzyjnego mózgu po CA poprzez optymalizację funkcji mitochondriów i redukcję wolnych rodników tlenowych. Popieramy tę hipotezę, co następuje:

1. Uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne zakłóca normalne funkcjonowanie mitochondriów i zwiększa ilość wolnych rodników O2.
2. Stwierdzono, że CoQ10 łagodzi skutki uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego poprzez optymalizację funkcji mitochondriów i łagodzenie apoptozy komórkowej.
3. CoQ10 ma działanie neuroprotekcyjne w innych zaburzeniach neurodegeneracyjnych.
4. Nasza grupa ma niepublikowane wstępne dane wskazujące na niski poziom CoQ10 u większości pacjentów ze wstrząsem septycznym oraz że niższe poziomy CoQ10 są istotnie związane z wieloma markerami kaskady zapalnej.
5. Pilotażowe badanie na ludziach u pacjentów po CA wykazało zmniejszenie śmiertelności i tendencję do zmniejszania chorobowości neurologicznej.

Aby przetestować naszą hipotezę, proponujemy następujące badanie pilotażowe jako dowód koncepcji w ramach przygotowań do większego wieloośrodkowego badania ukierunkowanego na wyniki neurologiczne i śmiertelność. To badanie pilotażowe pozwoli na bardziej świadomą analizę mocy dla większego badania, dostarczy dowodu słuszności koncepcji rejestracji i podawania terapii, zbada ramy czasowe wchłaniania leku do surowicy i oceni tolerancję.