Koenzym Q10 v mozkové resuscitaci po zástavě srdce

Srdeční zástava (CA) se vyskytuje u téměř 350 000 pacientů v USA každý rok s odhadovanou mortalitou 60 % u těch, kteří přežili počáteční zástavu. Kromě toho je celková prognóza pro přeživší často omezena neurologickým poškozením. Dvě randomizované kontrolní studie (RCT) prokázaly, že terapeutická hypotermie (TH) po CA zlepšuje přežití a snižuje neurologickou morbiditu. V důsledku těchto studií se TH stala standardem péče u pacientů po CA. Předpokládá se, že mechanismus účinku TH je snížení spotřeby kyslíku mozkem, ke kterému dochází po ischemicko-reperfuzním poškození. Dalším podobným potenciálním cílem po ischemicko-reperfuzním poškození je mitochondriální funkce v poraněných mozkových buňkách a útlum potenciálně škodlivých volných kyslíkových radikálů. Konkrétně optimalizace mitochondriální funkce a snížení volných kyslíkových radikálů může zlepšit buněčnou funkci a zmírnit poškození buněk, což vede ke zlepšení neurologických výsledků. Koenzym Q10 (CoQ10) je nezbytný mitochondriální kofaktor a lapač volných radikálů, u kterého bylo zjištěno, že má neuroprotektivní účinky u různých neurodegenerativních poruch, jako je Parkinsonova choroba a Huntingtonova choroba. Zda CoQ10 může poskytnout neuroprotekci u akutního ischemicko-reperfuzního poškození, zůstává méně jasné, ale bylo uznáno American Heart Association jako potenciálně slibné neuroprotektivní činidlo. Předpokládáme, že podávání exogenního CoQ10 zvýší sérové ​​koncentrace CoQ10 a jako takové může zmírnit nepříznivé účinky post-CA ischemicko-reperfuzního poškození na mozek optimalizací mitochondriální funkce a snížením volných kyslíkových radikálů. Tuto hypotézu podporujeme následujícím:

1. Ischemicko-reperfuzní poškození narušuje normální mitochondriální funkci a zvyšuje množství volných radikálů O2.
2. Bylo zjištěno, že CoQ10 zeslabuje účinky ischemicko-reperfuzního poškození prostřednictvím optimalizace mitochondriální funkce a zmírnění buněčné apoptózy.
3. CoQ10 má neuroprotektivní účinky u jiných neurodegenerativních poruch.
4. Naše skupina má nepublikovaná předběžná data ukazující nízké hladiny CoQ10 u většiny pacientů se septickým šokem a že nižší hladiny CoQ10 jsou významně spojeny s více markery zánětlivé kaskády.
5. Pilotní studie na lidech u pacientů po CA prokázala snížení mortality a trend ke snížení neurologické morbidity.

Abychom ověřili naši hypotézu, navrhujeme následující pilotní studii jako důkaz koncepce v rámci přípravy na větší multicentrickou studii zaměřenou na neurologický výsledek a mortalitu. Tato pilotní studie umožní informovanější analýzu síly pro rozsáhlejší studii, poskytne důkaz koncepce pro zařazení a podávání terapie, prozkoumá časový rámec pro absorpci léčiva do séra a vyhodnotí snášenlivost.