Coenzym Q10 i post-cardiac arrest cerebral resuscitation

Hjertestop (CA) forekommer hos næsten 350.000 patienter i USA hvert år med en estimeret dødelighed på 60 % hos dem, der overlever den første anholdelse. Desuden er den overordnede prognose for overlevende ofte begrænset af neurologisk skade. To randomiserede kontrolforsøg (RCT'er) har vist, at terapeutisk hypotermi (TH) efter CA forbedrer overlevelse og reducerer neurologisk morbiditet. Som et resultat af disse undersøgelser er TH blevet standardbehandlingen hos patienter efter CA. Virkningsmekanismen for TH antages at være en reduktion i cerebralt iltforbrug, der opstår efter en iskæmi-reperfusionsskade. Et andet lignende potentielt mål efter iskæmi-reperfusionsskade er mitokondriel funktion i de skadede hjerneceller og svækkelse af potentielt skadelige iltfrie radikaler. Specifikt kan optimering af mitokondriefunktion og reduktion af frie iltradikaler forbedre cellulær funktion og afbøde cellulær skade og derved føre til forbedrede neurologiske resultater. Coenzym Q10 (CoQ10) er en essentiel mitokondriel co-faktor og frie radikalfjerner, som har vist sig at have neurobeskyttende virkninger ved forskellige neurodegenerative lidelser såsom Parkinsons sygdom og Huntingtons sygdom. Hvorvidt CoQ10 kan give neurobeskyttelse ved akut iskæmi-reperfusionsskade er stadig mindre klart, men er blevet anerkendt af American Heart Association som et potentielt lovende neurobeskyttende middel. Vi antager, at administration af eksogen CoQ10 vil hæve serumkoncentrationer af CoQ10 og som sådan kan afbøde de negative virkninger af post-CA iskæmi-reperfusionsskaden på hjernen ved at optimere mitokondriel funktion og reducere iltfrie radikaler. Vi understøtter denne hypotese med følgende:

1. Iskæmi-reperfusionsskade forstyrrer normal mitokondriefunktion og øger O2 frie radikaler.
2. CoQ10 har vist sig at dæmpe virkningerne af iskæmi-reperfusionsskade gennem optimering af mitokondriel funktion og afbødning af cellulær apoptose.
3. CoQ10 har neurobeskyttende virkninger ved andre neurodegenerative lidelser.
4. Vores gruppe har upublicerede foreløbige data, der viser lave CoQ10-niveauer hos et flertal af patienter med septisk shock, og at lavere CoQ10-niveauer er signifikant forbundet med flere markører for den inflammatoriske kaskade.
5. Et humant pilotforsøg i post-CA-patienter viste en reduktion i dødelighed og tendens til reduktion i neurologisk morbiditet.

For at teste vores hypotese foreslår vi følgende pilotundersøgelse som bevis på konceptet som forberedelse til et større multicenterforsøg drevet mod neurologiske udfald og dødelighed. Denne pilotundersøgelse vil give mulighed for en mere informeret effektanalyse til et større forsøg, give proof of concept for tilmelding og administration af terapi, undersøge tidsrammen for lægemiddelabsorption i serum og evaluere for tolerabilitet.