Co-enzym Q10 bij hersenreanimatie na hartstilstand

Hartstilstand (CA) komt elk jaar voor bij bijna 350.000 patiënten in de VS, met een geschatte mortaliteit van 60% bij degenen die de eerste arrestatie overleven. Bovendien wordt de algehele prognose voor overlevenden vaak beperkt door neurologisch letsel. Twee gerandomiseerde controlestudies (RCT's) hebben aangetoond dat therapeutische hypothermie (TH) na CA de overleving verbetert en neurologische morbiditeit vermindert. Als resultaat van deze onderzoeken is TH de standaardbehandeling geworden bij post-CA-patiënten. Het werkingsmechanisme van TH is verondersteld een vermindering van het cerebrale zuurstofverbruik te zijn dat optreedt na een ischemie-reperfusieletsel. Een ander vergelijkbaar potentieel doelwit na ischemie-reperfusieletsel is de mitochondriale functie in de beschadigde hersencellen en verzwakking van potentieel schadelijke zuurstofvrije radicalen. In het bijzonder kan het optimaliseren van de mitochondriale functie en het verminderen van zuurstofvrije radicalen de cellulaire functie verbeteren en cellulaire schade verminderen, wat leidt tot verbeterde neurologische resultaten. Co-enzym Q10 (CoQ10) is een essentiële mitochondriale co-factor en vrije radicalenvanger waarvan is vastgesteld dat het neuroprotectieve effecten heeft bij verschillende neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Parkinson en de ziekte van Huntington. Of CoQ10 neuroprotectie kan bieden bij acuut ischemie-reperfusieletsel blijft minder duidelijk, maar is door de American Heart Association erkend als een potentieel veelbelovend neuroprotectief middel. We veronderstellen dat de toediening van exogeen CoQ10 de serumconcentraties van CoQ10 zal verhogen en als zodanig de nadelige effecten van de post-CA ischemie-reperfusiebeschadiging op de hersenen kan verminderen door de mitochondriale functie te optimaliseren en zuurstofvrije radicalen te verminderen. We ondersteunen deze hypothese door het volgende:

1. Ischemie-reperfusieschade verstoort de normale mitochondriale functie en verhoogt de O2-vrije radicalen.
2. Van CoQ10 is gevonden dat het de effecten van ischemie-reperfusieletsel verzacht door de mitochondriale functie te optimaliseren en cellulaire apoptose te verminderen.
3. CoQ10 heeft neuroprotectieve effecten bij andere neurodegeneratieve aandoeningen.
4. Onze groep heeft niet-gepubliceerde voorlopige gegevens die lage CoQ10-spiegels laten zien bij de meeste patiënten met septische shock, en dat lagere CoQ10-spiegels significant geassocieerd zijn met meerdere markers van de ontstekingscascade.
5. Een proefonderzoek bij mensen met post-CA-patiënten toonde een vermindering van de mortaliteit en een trend naar een vermindering van de neurologische morbiditeit aan.

Om onze hypothese te testen, stellen we de volgende pilootstudie voor als proof of concept ter voorbereiding van een grotere multicenter studie gericht op neurologische uitkomst en mortaliteit. Deze pilootstudie zal een beter geïnformeerde vermogensanalyse voor een grotere studie mogelijk maken, een proof of concept leveren voor inschrijving en toediening van therapie, het tijdsbestek onderzoeken voor geneesmiddelabsorptie in serum en evalueren op verdraagbaarheid.