Koenzym Q10 i post-hjertestans Cerebral Resuscitation

Hjertestans (CA) forekommer hos nesten 350 000 pasienter i USA hvert år med en estimert dødelighet på 60 % hos de som overlever den første arrestasjonen. Dessuten er den generelle prognosen for overlevende ofte begrenset av nevrologisk skade. To randomiserte kontrollstudier (RCT) har vist at terapeutisk hypotermi (TH) etter CA forbedrer overlevelse og reduserer nevrologisk sykelighet. Som et resultat av disse studiene har TH blitt standarden for omsorg hos pasienter etter CA. Virkningsmekanismen for TH antas å være en reduksjon i cerebralt oksygenforbruk som oppstår etter en iskemi-reperfusjonsskade. Et annet lignende potensielt mål etter iskemi-reperfusjonsskade er mitokondriell funksjon i de skadde hjernecellene og svekkelse av potensielt skadelige oksygenfrie radikaler. Spesielt kan optimalisering av mitokondriell funksjon og reduksjon av frie oksygenradikaler forbedre cellulær funksjon og dempe cellulær skade og dermed føre til forbedrede nevrologiske utfall. Koenzym Q10 (CoQ10) er en essensiell mitokondriell kofaktor og frie radikaler som har vist seg å ha nevrobeskyttende effekter ved ulike nevrodegenerative lidelser som Parkinsons sykdom og Huntingtons sykdom. Hvorvidt CoQ10 kan gi nevrobeskyttelse ved akutt iskemi-reperfusjonsskade er fortsatt mindre klart, men har blitt anerkjent av American Heart Association som et potensielt lovende nevrobeskyttende middel. Vi antar at administrering av eksogen CoQ10 vil øke serumkonsentrasjonen av CoQ10 og som sådan kan dempe de negative effektene av post-CA iskemi-reperfusjonsskaden på hjernen ved å optimalisere mitokondriell funksjon og redusere oksygenfrie radikaler. Vi støtter denne hypotesen med følgende:

1. Iskemi-reperfusjonsskade forstyrrer normal mitokondriefunksjon og øker O2 frie radikaler.
2. CoQ10 har vist seg å dempe effekten av iskemi-reperfusjonsskade gjennom å optimalisere mitokondriell funksjon og dempe cellulær apoptose.
3. CoQ10 har nevrobeskyttende effekter ved andre nevrodegenerative lidelser.
4. Vår gruppe har upubliserte foreløpige data som viser lave CoQ10-nivåer hos et flertall av pasienter med septisk sjokk, og at lavere CoQ10-nivåer er signifikant assosiert med flere markører for den inflammatoriske kaskaden.
5. En pilotstudie på mennesker med post-CA-pasienter viste en reduksjon i dødelighet og trend mot reduksjon i nevrologisk sykelighet.

For å teste hypotesen vår foreslår vi følgende pilotstudie som bevis på konseptet som forberedelse til en større multisenterstudie drevet mot nevrologisk utfall og dødelighet. Denne pilotstudien vil gi mulighet for en mer informert kraftanalyse for en større studie, gi bevis på konsept for registrering og administrering av terapi, undersøke tidsrammen for medikamentabsorpsjon i serum og evaluere for tolerabilitet.