Koenzym Q10 vid post-hjärtstopp Cerebral Resuscitation

Hjärtstopp (CA) inträffar hos nästan 350 000 patienter i USA varje år med en uppskattad dödlighet på 60 % hos de som överlever det initiala arresteringen. Dessutom är den övergripande prognosen för överlevande ofta begränsad av neurologiska skador. Två randomiserade kontrollstudier (RCT) har visat att terapeutisk hypotermi (TH) efter CA förbättrar överlevnaden och minskar neurologisk sjuklighet. Som ett resultat av dessa studier har TH blivit standardvården hos patienter efter CA. Verkningsmekanismen för TH antas vara en minskning av cerebral syreförbrukning som uppstår efter en ischemi-reperfusionsskada. Ett annat liknande potentiellt mål efter ischemi-reperfusionsskada är mitokondriell funktion i de skadade hjärncellerna och försvagning av potentiellt skadliga syrefria radikaler. Specifikt kan optimering av mitokondriell funktion och reducering av fria syreradikaler förbättra cellulär funktion och mildra cellskador och därigenom leda till förbättrade neurologiska resultat. Koenzym Q10 (CoQ10) är en essentiell mitokondriell co-faktor och fria radikaler som har visat sig ha neuroprotektiva effekter vid olika neurodegenerativa sjukdomar som Parkinsons sjukdom och Huntingtons sjukdom. Huruvida CoQ10 kan ge neuroskydd vid akut ischemi-reperfusionsskada är fortfarande mindre klart, men har erkänts av American Heart Association som ett potentiellt lovande neuroprotektivt medel. Vi antar att administrering av exogent CoQ10 kommer att höja serumkoncentrationerna av CoQ10 och som sådan kan mildra de negativa effekterna av post-CA ischemi-reperfusionsskadan på hjärnan genom att optimera mitokondriell funktion och minska syrefria radikaler. Vi stödjer denna hypotes med följande:

1. Ischemi-reperfusionsskada stör den normala mitokondriefunktionen och ökar O2-fria radikaler.
2. CoQ10 har visat sig dämpa effekterna av ischemi-reperfusionsskada genom att optimera mitokondriell funktion och mildra cellulär apoptos.
3. CoQ10 har neuroprotektiva effekter vid andra neurodegenerativa sjukdomar.
4. Vår grupp har opublicerade preliminära data som visar låga CoQ10-nivåer hos en majoritet av patienter med septisk chock, och att lägre CoQ10-nivåer är signifikant associerade med flera markörer för den inflammatoriska kaskaden.
5. En pilotstudie på människor på patienter efter CA visade en minskning av dödligheten och en trend mot minskning av neurologisk sjuklighet.

För att testa vår hypotes, föreslår vi följande pilotstudie som proof of concept som förberedelse för en större multicenterstudie som drivs mot neurologiska utfall och dödlighet. Denna pilotstudie kommer att möjliggöra en mer informerad effektanalys för en större studie, ge proof of concept för inskrivning och administrering av terapi, undersöka tidsramen för läkemedelsabsorption i serum och utvärdera för tolerabilitet.