Coenzima Q10 en la Reanimación Cerebral Posparada Cardíaca

El paro cardíaco (CA) ocurre en casi 350 000 pacientes en los EE. UU. cada año con una mortalidad estimada del 60 % en los que sobreviven al paro inicial. Además, el pronóstico general para los sobrevivientes a menudo está limitado por la lesión neurológica. Dos ensayos controlados aleatorios (ECA) han demostrado que la hipotermia terapéutica (HT) después de la CA mejora la supervivencia y reduce la morbilidad neurológica. Como resultado de estos estudios, la TH se ha convertido en el estándar de atención en pacientes post-AC. Se supone que el mecanismo de acción de la TH es una reducción del consumo cerebral de oxígeno que se produce después de una lesión por isquemia-reperfusión. Otro objetivo potencial similar después de la lesión por isquemia-reperfusión es la función mitocondrial en las células cerebrales lesionadas y la atenuación de los radicales libres de oxígeno potencialmente dañinos. Específicamente, optimizar la función mitocondrial y reducir los radicales libres de oxígeno puede mejorar la función celular y mitigar el daño celular, lo que conduce a mejores resultados neurológicos. La coenzima Q10 (CoQ10) es un cofactor mitocondrial esencial y un eliminador de radicales libres que se ha descubierto que tiene efectos neuroprotectores en varios trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Huntington. Aún no está claro si la CoQ10 puede proporcionar neuroprotección en la lesión aguda por isquemia-reperfusión, pero ha sido reconocida por la American Heart Association como un agente neuroprotector potencialmente prometedor. Presumimos que la administración de CoQ10 exógena aumentará las concentraciones séricas de CoQ10 y, como tal, puede mitigar los efectos adversos de la lesión por isquemia-reperfusión posterior a la CA en el cerebro al optimizar la función mitocondrial y reducir los radicales libres de oxígeno. Apoyamos esta hipótesis con lo siguiente:

1. La lesión por isquemia-reperfusión interrumpe la función mitocondrial normal y aumenta los radicales libres de O2.
2. Se ha descubierto que la CoQ10 atenúa los efectos de la lesión por isquemia-reperfusión mediante la optimización de la función mitocondrial y la mitigación de la apoptosis celular.
3. CoQ10 tiene efectos neuroprotectores en otros trastornos neurodegenerativos.
4. Nuestro grupo tiene datos preliminares no publicados que muestran niveles bajos de CoQ10 en la mayoría de los pacientes con shock séptico, y que los niveles más bajos de CoQ10 se asocian significativamente con múltiples marcadores de la cascada inflamatoria.
5. Un ensayo piloto en humanos en pacientes post-AC demostró una reducción en la mortalidad y una tendencia hacia la reducción en la morbilidad neurológica.

Para probar nuestra hipótesis, proponemos el siguiente estudio piloto como prueba de concepto en preparación para un ensayo multicéntrico más grande que tenga como objetivo el resultado neurológico y la mortalidad. Este estudio piloto permitirá un análisis de poder más informado para un ensayo más grande, proporcionará una prueba de concepto para la inscripción y administración de la terapia, examinará el marco de tiempo para la absorción del fármaco en el suero y evaluará la tolerabilidad.