Coenzyme Q10 dans la réanimation cérébrale post-arrêt cardiaque

L'arrêt cardiaque (AC) survient chez près de 350 000 patients aux États-Unis chaque année avec une mortalité estimée à 60 % chez ceux qui survivent à l'arrêt initial. De plus, le pronostic global des survivants est souvent limité par des lésions neurologiques. Deux essais contrôlés randomisés (ECR) ont démontré que l'hypothermie thérapeutique (TH) après AC améliore la survie et réduit la morbidité neurologique. À la suite de ces études, l'HT est devenue la norme de soins chez les patients post-AC. On suppose que le mécanisme d'action de la TH est une réduction de la consommation cérébrale d'oxygène qui survient à la suite d'une lésion d'ischémie-reperfusion. Une autre cible potentielle similaire après une lésion d'ischémie-reperfusion est la fonction mitochondriale dans les cellules cérébrales lésées et l'atténuation des radicaux libres d'oxygène potentiellement dommageables. Plus précisément, l'optimisation de la fonction mitochondriale et la réduction des radicaux libres d'oxygène peuvent améliorer la fonction cellulaire et atténuer les lésions cellulaires, entraînant ainsi de meilleurs résultats neurologiques. La coenzyme Q10 (CoQ10) est un cofacteur mitochondrial essentiel et un piégeur de radicaux libres qui s'est avéré avoir des effets neuroprotecteurs dans divers troubles neurodégénératifs tels que la maladie de Parkinson et la maladie de Huntington. La question de savoir si la CoQ10 peut fournir une neuroprotection dans les lésions d'ischémie-reperfusion aiguë reste moins claire, mais a été reconnue par l'American Heart Association comme un agent neuroprotecteur potentiellement prometteur. Nous émettons l'hypothèse que l'administration de CoQ10 exogène augmentera les concentrations sériques de CoQ10 et, en tant que telle, pourrait atténuer les effets néfastes de la lésion d'ischémie-reperfusion post-AC sur le cerveau en optimisant la fonction mitochondriale et en réduisant les radicaux libres d'oxygène. Nous étayons cette hypothèse par ce qui suit :

1. Les lésions d'ischémie-reperfusion perturbent la fonction mitochondriale normale et augmentent les radicaux libres O2.
2. La CoQ10 atténue les effets des lésions d'ischémie-reperfusion en optimisant la fonction mitochondriale et en atténuant l'apoptose cellulaire.
3. La CoQ10 a des effets neuroprotecteurs dans d'autres troubles neurodégénératifs.
4. Notre groupe dispose de données préliminaires non publiées montrant de faibles niveaux de CoQ10 chez la majorité des patients atteints de choc septique, et que des niveaux inférieurs de CoQ10 sont significativement associés à de multiples marqueurs de la cascade inflammatoire.
5. Un essai pilote sur des humains chez des patients post-AC a démontré une réduction de la mortalité et une tendance à la réduction de la morbidité neurologique.

Pour tester notre hypothèse, nous proposons l'étude pilote suivante comme preuve de concept en vue d'un essai multicentrique plus vaste axé sur les résultats neurologiques et la mortalité. Cette étude pilote permettra une analyse de puissance plus éclairée pour un essai plus vaste, fournira une preuve de concept pour le recrutement et l'administration du traitement, examinera le délai d'absorption du médicament dans le sérum et évaluera la tolérabilité.