アフラック ST1001 持続型イソトレチノイン (Aflac ST1001)

神経芽細胞腫は、小児期の最も一般的な頭蓋外固形腫瘍であり、すべての小児がん関連死亡の 15% を占めています。 患者の大部分は、広範囲に転移性で攻撃的な高リスク疾患を呈しています。 歴史的に、これらの患者の 30% 未満が長期の無病生存を達成し、再発の大部分は治療後最初の 24 か月以内に発生しました。 生存率は、大量化学療法と幹細胞レスキュー、放射線療法、手術、生物学的療法の追加によりわずかに改善されましたが、患者の 50% は依然として病気で死亡しています。 神経芽細胞腫の現在の治療は重大な急性毒性も伴い、治癒した患者は重大な長期の治療関連の罹患率に苦しんでいます。 したがって、リスクの高い神経芽細胞腫の小児には、急性および長期の毒性を加えることなく治癒率を向上させる新しい治療戦略が必要です。

ビタミン A の誘導体であるレチノイドは、分化を引き起こすことにより、in vitro で神経芽腫細胞の細胞増殖を阻止することが繰り返し示されています。 バルキーな腫瘍を有する再発神経芽細胞腫患者における臨床試験では、レチノイド療法に対する有意な反応を示すことができませんでした。 しかし、その後のセンチネル無作為化臨床試験では、地固め化学療法後に残存病変が最小限の患者にイソトレチノイン（13-cis-レチノイン酸）を投与すると、高リスク神経芽腫患者の全生存期間が独立して改善されることが実証されました。 治療レジメンには、2週間のイソトレチノインとそれに続く2週間の休薬期間が含まれ、6回の治療サイクルが行われました。 この治療は、最小限の副作用で忍容性が非常に良好でした。 治療期間である 6 か月は任意に選択され、現在、多くの施設が高リスク疾患の再発患者に長期のレチノイン酸治療を実施していますが、長期の生物療法による生存率の改善を統計的に示す正式な研究は行われていません。

高リスク神経芽腫患者の無増悪生存期間を改善するために、この試験では、イソトレチノインによる治療を、ほとんどの再発が発生する時間枠である 24 か月まで延長します。 この治療は、典型的な 6 か月の治療コースを受けた患者の良性の副作用プロファイルに基づいて、有害な副作用が増加することなく十分に許容されると予想されます。 この試験は、イソトレチノインを合計 24 サイクル（治療 2 週間、その後 2 週間休薬）受ける 20 人の高リスク神経芽細胞腫患者の単一群で構成され、過去および現在の COG 試験治療 6 サイクルと比較します。 患者は 3 年間にわたって蓄積されます。

イソトレチノイン生物学的療法の長期コースの毒性と忍容性は、神経心理学的および骨毒性に焦点を当てて綿密に監視され、イソトレチノイン薬物レベルが測定され、レベルと抗腫瘍効果または毒性との間に相関関係があるかどうかが判断されます。 これにより、将来の全国共同グループ試験をサポートするための補完的なデータが提供されます。