Aflac ST1001 Prodloužený isotretinoin (Aflac ST1001)

Neuroblastom je nejběžnějším extrakraniálním solidním nádorem dětského věku a představuje 15 % všech úmrtí souvisejících s rakovinou u dětí. Většina pacientů má vysoce rizikové onemocnění, které je široce metastatické a agresivní. Historicky méně než 30 % těchto pacientů dosáhlo dlouhodobého přežití bez onemocnění a většina relapsů se objevila během prvních 24 měsíců po léčbě. Míra přežití se mírně zlepšila přidáním vysokodávkované chemoterapie a záchrany kmenových buněk, radioterapie, chirurgického zákroku a biologické léčby, přesto 50 % pacientů stále svému onemocnění podlehne. Současná léčba neuroblastomu také nese významnou akutní toxicitu a ti pacienti, kteří jsou vyléčeni, trpí významnou dlouhodobou morbiditou související s léčbou. Děti s vysoce rizikovým neuroblastomem proto potřebují nové terapeutické strategie, které zlepší míru vyléčení, aniž by se přidaly k akutní a dlouhodobé toxicitě.

Opakovaně bylo prokázáno, že retinoidy, deriváty vitaminu A, zastavují buněčný růst buněk neuroblastomu in vitro tím, že způsobují diferenciaci. Klinické studie u pacientů s relabujícím neuroblastomem s objemnými nádory neprokázaly významnou odpověď na léčbu retinoidy. Následně však sentinelová randomizovaná klinická studie prokázala, že isotretinoin (kyselina 13-cis-retinová), pokud byl podáván pacientům s minimálním reziduálním onemocněním po konsolidační chemoterapii, nezávisle zlepšil celkové přežití pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem. Léčebný režim zahrnoval isotretinoin po dobu 2 týdnů s následnou 2týdenní přestávkou v 6 léčebných cyklech. Léčba byla velmi dobře tolerována s minimálními vedlejšími účinky. Délka léčby, 6 měsíců, byla zvolena arbitrárně a v současné době mnoho institucí zavádí prodlouženou léčbu kyselinou retinovou u pacientů s relapsem vysoce rizikového onemocnění, přesto nebyla provedena žádná formální studie, která by statisticky prokázala lepší přežití s ​​prodlouženou bioterapií.

Ke zlepšení přežití bez progrese u pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem tato studie prodlouží léčbu isotretinoinem na 24 měsíců, což je časové okno, ve kterém dochází k většině relapsů. Předpokládá se, že léčba bude dobře snášena bez zvýšení nežádoucích vedlejších účinků na základě profilu benigních vedlejších účinků u pacientů, kteří podstoupili typický 6měsíční léčebný cyklus. Studie se bude skládat z jediné větve 20 pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem, kteří dostanou celkem 24 cyklů isotretinoinu (2 týdny léčby následované 2 týdny přestávky) ve srovnání s historickou a současnou léčbou COG v 6 cyklech. Pacienti se budou načítat po dobu 3 let.

Toxicita a snášenlivost dlouhodobého průběhu biologické léčby isotretinoinem bude pečlivě sledována se zaměřením na neuropsychologické a kostní toxicity a budou měřeny hladiny léčiva isotretinoinu, aby se zjistilo, zda existuje korelace mezi hladinami a protinádorovou účinností nebo toxicitou. To poskytne doplňková data na podporu budoucích národních kooperativních skupinových studií.