Aflac ST1001 пролонгированный изотретиноин (Aflac ST1001)

Нейробластома является наиболее распространенной экстракраниальной солидной опухолью детского возраста, на ее долю приходится 15% всех случаев смерти от онкологических заболеваний у детей. Большинство пациентов имеют заболевание высокого риска, которое широко метастатическое и агрессивное. Исторически сложилось так, что менее 30% этих пациентов достигли долгосрочной безрецидивной выживаемости, и большинство рецидивов произошло в течение первых 24 месяцев после лечения. Показатели выживаемости несколько улучшились с добавлением высокодозной химиотерапии и спасения стволовых клеток, лучевой терапии, хирургии и биологической терапии, однако 50% пациентов все еще умирают от болезни. Текущее лечение нейробластомы также сопряжено со значительной острой токсичностью, и те пациенты, которые вылечены, страдают значительными долгосрочными заболеваниями, связанными с лечением. Таким образом, дети с нейробластомой высокого риска нуждаются в новых терапевтических стратегиях, которые повысят показатели излечения без увеличения острой и долгосрочной токсичности.

Неоднократно было показано, что ретиноиды, производные витамина А, останавливают рост клеток нейробластомы in vitro, вызывая дифференцировку. Клинические испытания у пациентов с рецидивом нейробластомы с объемными опухолями не показали значительного ответа на терапию ретиноидами. Однако впоследствии дозорное рандомизированное клиническое исследование показало, что изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) при назначении пациентам с минимальной остаточной болезнью после консолидирующей химиотерапии независимо улучшал общую выживаемость пациентов с нейробластомой высокого риска. Схема лечения включала изотретиноин в течение 2 недель с последующим 2-недельным периодом отдыха в течение 6 циклов лечения. Лечение очень хорошо переносилось с минимальными побочными эффектами. Продолжительность лечения, 6 месяцев, была выбрана произвольно, и в настоящее время многие учреждения применяют пролонгированное лечение ретиноевой кислотой у пациентов с рецидивом заболевания высокого риска, однако не проводилось никаких официальных исследований, которые бы статистически продемонстрировали улучшение выживаемости при длительной биотерапии.

Чтобы улучшить выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов с нейробластомой высокого риска, в этом исследовании терапия изотретиноином будет продлена до 24 месяцев, временного интервала, в течение которого происходит большинство рецидивов. Ожидается, что лечение будет хорошо переноситься без увеличения побочных эффектов на основании доброкачественного профиля побочных эффектов у пациентов, которые прошли типичный 6-месячный курс лечения. Испытание будет состоять из одной группы из 20 пациентов с нейробластомой высокого риска, которые получат в общей сложности 24 цикла изотретиноина (2 недели лечения с последующим 2 неделями отдыха) по сравнению с историческим и текущим лечением в исследовании COG, состоящим из 6 циклов. Пациентов будут набирать в течение 3 лет.

Токсичность и переносимость длительного курса биологической терапии изотретиноином будут тщательно контролироваться с акцентом на нейропсихологическую и костную токсичность, а уровни препарата изотретиноина будут измеряться, чтобы определить, существует ли корреляция между уровнями и противоопухолевой эффективностью или токсичностью. Это предоставит дополнительные данные для поддержки будущих национальных совместных групповых испытаний.