Aflac ST1001 pitkittynyt isotretinoiini (Aflac ST1001)

Neuroblastooma on yleisin lapsuuden ekstrakraniaalinen kiinteä kasvain, ja se on 15 % kaikista lasten syöpään liittyvistä kuolemista. Suurin osa potilaista kärsii suuren riskin sairaudesta, joka on laajalti metastaattinen ja aggressiivinen. Historiallisesti alle 30 % näistä potilaista saavutti pitkäaikaisen sairausvapaan eloonjäämisen, ja suurin osa uusiutumisesta ilmaantui ensimmäisten 24 kuukauden aikana hoidon jälkeen. Eloonjäämisluvut ovat parantuneet hieman, kun on lisätty suuriannoksinen kemoterapia ja kantasolujen pelastus, sädehoito, leikkaus ja biologinen hoito, mutta silti 50 % potilaista kuolee sairauteensa. Nykyisessä neuroblastooman hoidossa on myös merkittäviä akuutteja toksisuuksia, ja ne potilaat, jotka ovat parantuneet, kärsivät merkittävistä pitkäaikaishoitoon liittyvistä sairasteluista. Siksi lapset, joilla on korkean riskin neuroblastooma, tarvitsevat uusia terapeuttisia strategioita, jotka parantavat paranemisastetta lisäämättä akuutteja ja pitkäaikaisia ​​toksisuuksia.

Retinoidien, A-vitamiinin johdannaisten, on toistuvasti osoitettu pysäyttävän neuroblastoomasolujen solujen kasvua in vitro aiheuttamalla erilaistumista. Kliiniset tutkimukset uusiutuneilla neuroblastoomapotilailla, joilla oli suuria kasvaimia, eivät osoittaneet merkittäviä vasteita retinoidihoitoon. Myöhemmin vartijatutkimuksessa satunnaistettu kliininen tutkimus kuitenkin osoitti, että isotretinoiini (13-cis-retinoiinihappo), kun sitä annettiin potilaille, joilla oli minimaalinen jäännössairaus konsolidoivan kemoterapian jälkeen, paransi itsenäisesti korkean riskin neuroblastoomapotilaiden kokonaiseloonjäämistä. Hoito-ohjelma sisälsi isotretinoiinin 2 viikon ajan, jota seurasi 2 viikon tauko 6 hoitosykliä. Hoito oli erittäin hyvin siedetty ja sivuvaikutuksia oli minimaalisesti. Hoidon kesto, 6 kuukautta, valittiin mielivaltaisesti, ja tällä hetkellä monet laitokset käyttävät pidennettyä retinoiinihappohoitoa potilailla, joilla on uusiutunut korkean riskin sairaus, mutta muodollista tutkimusta ei ole tehty tilastollisesti osoittavan parantuneen eloonjäämisen pidennetyllä bioterapialla.

Parantaakseen etenemisvapaata eloonjäämistä potilailla, joilla on korkean riskin neuroblastooma, tämä tutkimus pidentää isotretinoiinihoitoa 24 kuukauteen, aikaikkunaan, jolloin useimmat pahenemisvaiheet esiintyvät. Hoidon odotetaan olevan hyvin siedetty ilman haitallisten sivuvaikutusten lisääntymistä niiden potilaiden hyvänlaatuisen sivuvaikutusprofiilin perusteella, jotka ovat saaneet tyypillisen 6 kuukauden hoitojakson. Tutkimus koostuu yhdestä haarasta, jossa on 20 korkean riskin neuroblastoomapotilasta, jotka saavat yhteensä 24 isotretinoiinisykliä (2 viikkoa hoitoa ja 2 viikon lepoa) verrattuna historialliseen ja nykyiseen 6 syklin COG-tutkimukseen. Potilaat kertyvät 3 vuoden ajalta.

Pitkän biologisen isotretinoiinihoidon myrkyllisyyttä ja siedettävyyttä seurataan tarkasti keskittyen neuropsykologisiin ja luutoksisuuteen, ja isotretinoiinin lääketasoja mitataan sen määrittämiseksi, onko tasojen ja kasvainten vastaisen tehon tai toksisuuksien välillä korrelaatiota. Tämä tarjoaa täydentäviä tietoja tulevien kansallisten osuuskuntaryhmien kokeiden tueksi.