Aflac ST1001 Prolonged Izotretinoin (Aflac ST1001)

A neuroblasztóma a leggyakoribb extracranialis szolid daganat a gyermekkorban, és az összes gyermekkori rákkal kapcsolatos halálozás 15%-áért felelős. A betegek többsége magas kockázatú betegségben szenved, amely széles körben metasztatikus és agresszív. A történelem során ezeknek a betegeknek kevesebb mint 30%-a ért el hosszú távú betegségmentes túlélést, és a relapszusok többsége a kezelést követő első 24 hónapban következett be. A túlélési arány mérsékelten javult a nagy dózisú kemoterápia és az őssejtmentés, a sugárterápia, a műtét és a biológiai terápia hozzáadásával, ennek ellenére a betegek 50%-a még mindig belehal a betegségébe. A neuroblasztóma jelenlegi kezelése szintén jelentős akut toxicitást hordoz, és a gyógyult betegek jelentős, hosszú távú kezeléssel összefüggő morbiditásban szenvednek. Ezért a magas kockázatú neuroblasztómában szenvedő gyermekeknek új terápiás stratégiákra van szükségük, amelyek javítják a gyógyulási arányt anélkül, hogy akut és hosszú távú toxicitást okoznának.

A retinoidokról, az A-vitamin származékairól ismételten kimutatták, hogy megállítják a neuroblasztóma sejtek sejtnövekedését in vitro azáltal, hogy differenciálódást okoznak. A relapszusban szenvedő neuroblasztómás betegeken, akiknél terjedelmes daganatok szenvedtek, végzett klinikai vizsgálatok nem mutattak szignifikáns választ a retinoidterápiára. Ezt követően azonban egy randomizált őrszem klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az izotretinoin (13-cisz-retinoinsav) a konszolidációs kemoterápia után minimális maradék betegségben szenvedő betegeknek adva, egymástól függetlenül javította a magas kockázatú neuroblasztómában szenvedő betegek általános túlélését. A kezelési rend 2 hétig izotretinoint tartalmazott, majd 2 hetes pihenőidőt 6 kezelési cikluson keresztül. A kezelést nagyon jól tolerálták, minimális mellékhatásokkal. A kezelés időtartamát, 6 hónapot, önkényesen választották meg, és jelenleg sok intézmény alkalmaz elhúzódó retinsav-kezelést a kiújult, magas kockázatú betegségben szenvedő betegeknél, ennek ellenére nem végeztek hivatalos vizsgálatot, amely statisztikailag kimutatná a hosszabb bioterápia mellett a túlélés javulását.

A nagy kockázatú neuroblasztómában szenvedő betegek progressziómentes túlélésének javítása érdekében ez a vizsgálat 24 hónapra hosszabbítja meg az izotretinoin-kezelést, amely időintervallumban a legtöbb visszaesés következik be. A kezelés várhatóan jól tolerálható, a nemkívánatos mellékhatások növekedése nélkül, azon betegek jóindulatú mellékhatás-profilja alapján, akik a tipikus 6 hónapos kezelést kapták. A vizsgálat 20, nagy kockázatú neuroblasztómás betegből álló egyetlen karból fog állni, akik összesen 24 ciklus izotretinoint kapnak (2 hét kezelés, majd 2 hét pihenő), összehasonlítva a történelmi és jelenlegi COG-vizsgálat 6 ciklusos kezelésével. A betegeket 3 év alatt halmozzák fel.

A hosszan tartó izotretinoin biológiai terápia toxicitását és tolerálhatóságát szorosan ellenőrizni fogják, különös tekintettel a neuropszichológiai és csonttoxicitásokra, és mérik az izotretinoin gyógyszerszintjét annak megállapítására, hogy van-e összefüggés a szintek és a daganatellenes hatásosság vagy toxicitás között. Ez kiegészítő adatokkal szolgál majd a jövőbeni nemzeti szövetkezeti csoportos vizsgálatok támogatásához.