Aflac ST1001 Isotretinoina prolungata (Aflac ST1001)

Il neuroblastoma è il tumore solido extracranico più comune dell'infanzia e rappresenta il 15% di tutti i decessi correlati al cancro pediatrico. La maggior parte dei pazienti presenta una malattia ad alto rischio che è ampiamente metastatica e aggressiva. Storicamente, meno del 30% di questi pazienti ha raggiunto una sopravvivenza libera da malattia a lungo termine e la maggior parte delle recidive si è verificata entro i primi 24 mesi successivi al trattamento. I tassi di sopravvivenza sono leggermente migliorati con l'aggiunta di chemioterapia ad alte dosi e salvataggio con cellule staminali, radioterapia, chirurgia e terapia biologica, eppure il 50% dei pazienti soccombe ancora alla malattia. L'attuale trattamento del neuroblastoma comporta anche significative tossicità acute e quei pazienti che vengono curati soffrono di significative morbilità correlate al trattamento a lungo termine. Pertanto, i bambini con neuroblastoma ad alto rischio necessitano di nuove strategie terapeutiche che migliorino i tassi di guarigione senza aumentare le tossicità acute ea lungo termine.

È stato ripetutamente dimostrato che i retinoidi, derivati ​​della vitamina A, arrestano la crescita cellulare delle cellule di neuroblastoma in vitro causandone la differenziazione. Gli studi clinici in pazienti con neuroblastoma recidivato con tumori voluminosi non hanno mostrato risposte significative alla terapia con retinoidi. Successivamente, tuttavia, uno studio clinico sentinella randomizzato ha dimostrato che l'isotretinoina (acido 13-cis-retinoico), se somministrata a pazienti con malattia residua minima dopo chemioterapia di consolidamento, ha migliorato in modo indipendente la sopravvivenza globale dei pazienti con neuroblastoma ad alto rischio. Il regime di trattamento includeva isotretinoina per 2 settimane seguite da un periodo di riposo di 2 settimane per 6 cicli di trattamento. Il trattamento è stato molto ben tollerato con effetti collaterali minimi. La durata del trattamento, 6 mesi, è stata scelta arbitrariamente e attualmente molte istituzioni implementano un trattamento prolungato con acido retinoico in pazienti con malattia ad alto rischio recidivante, tuttavia non è stato condotto alcuno studio formale per dimostrare statisticamente una migliore sopravvivenza con una bioterapia prolungata.

Per migliorare la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con neuroblastoma ad alto rischio, questo studio prolungherà la terapia con isotretinoina a 24 mesi, la finestra temporale in cui si verifica la maggior parte delle recidive. Si prevede che il trattamento sia ben tollerato senza alcun aumento degli effetti collaterali avversi in base al profilo degli effetti collaterali benigni dei pazienti che hanno ricevuto il tipico ciclo di trattamento di 6 mesi. Lo studio consisterà in un singolo braccio di 20 pazienti con neuroblastoma ad alto rischio che riceveranno un totale di 24 cicli di isotretinoina (2 settimane di trattamento seguite da 2 settimane di riposo) rispetto al trattamento storico e attuale dello studio COG di 6 cicli. I pazienti saranno maturati su un periodo di 3 anni.

La tossicità e la tollerabilità di un ciclo prolungato di terapia biologica con isotretinoina saranno strettamente monitorate con particolare attenzione alle tossicità neuropsicologiche e ossee, e verranno misurati i livelli del farmaco isotretinoina per determinare se esiste una correlazione tra i livelli e l'efficacia antitumorale o le tossicità. Ciò fornirà dati complementari per supportare futuri studi di gruppo cooperativi nazionali.