Aflac ST1001 Forlænget Isotretinoin (Aflac ST1001)

Neuroblastom er den mest almindelige ekstrakranielle solide tumor i barndommen og tegner sig for 15 % af alle pædiatriske kræftrelaterede dødsfald. Størstedelen af ​​patienterne har en højrisikosygdom, der er udbredt metastaserende og aggressiv. Historisk set opnåede mindre end 30 % af disse patienter langvarig sygdomsfri overlevelse, og størstedelen af ​​tilbagefaldene forekom inden for de første 24 måneder efter behandlingen. Overlevelsesraterne er beskedent forbedret med tilføjelsen af ​​højdosis kemoterapi og stamcelleredning, strålebehandling, kirurgi og biologisk terapi, men alligevel bukker 50 % af patienterne stadig under for deres sygdom. Nuværende behandling af neuroblastom medfører også betydelige akutte toksiciteter, og de patienter, der bliver helbredt, lider af betydelige langtidsbehandlingsrelaterede sygdomme. Derfor har børn med højrisiko neuroblastom behov for nye terapeutiske strategier, der vil forbedre helbredelsesraterne uden at øge akutte og langsigtede toksiciteter.

Retinoider, derivater af vitamin A, har gentagne gange vist sig at standse cellevækst af neuroblastomceller in vitro ved at forårsage differentiering. Kliniske forsøg med patienter med recidiverende neuroblastom med voluminøse tumorer viste ikke signifikante responser på retinoidbehandling. Efterfølgende viste et randomiseret klinisk forsøg imidlertid, at isotretinoin(13-cis-retinsyre), når det blev givet til patienter med minimal resterende sygdom efter konsolideret kemoterapi, uafhængigt forbedrede den samlede overlevelse af patienter med højrisikoneuroblastom. Behandlingsregimet inkluderede isotretinoin i 2 uger efterfulgt af en 2 ugers hvileperiode i 6 behandlingscyklusser. Behandlingen var meget veltolereret med minimale bivirkninger. Behandlingsvarigheden, 6 måneder, var vilkårligt valgt, og i øjeblikket implementerer mange institutioner forlænget retinsyrebehandling hos patienter med recidiverende højrisikosygdom, men der er ikke lavet nogen formel undersøgelse for statistisk at vise forbedret overlevelse med forlænget bioterapi.

For at forbedre den progressionsfrie overlevelse hos patienter med højrisiko neuroblastom vil dette forsøg forlænge behandlingen med isotretinoin til 24 måneder, det tidsvindue, hvori de fleste tilbagefald forekommer. Behandlingen forventes at være veltolereret uden stigning i uønskede bivirkninger baseret på den godartede bivirkningsprofil hos patienter, som har modtaget det typiske 6 måneders behandlingsforløb. Forsøget vil bestå af en enkelt arm på 20 højrisiko neuroblastompatienter, som vil modtage i alt 24 cyklusser med isotretinoin (2 ugers behandling efterfulgt af 2 ugers hvile) sammenlignet med den historiske og aktuelle COG-undersøgelsesbehandling på 6 cyklusser. Patienterne vil blive optjent over en 3-årig periode.

Toksiciteten og tolerabiliteten af ​​et forlænget forløb med biologisk isotretinoin-terapi vil blive nøje overvåget med fokus på neuropsykologiske toksiciteter og knogletoksiciteter, og isotretinoin-lægemiddelniveauer vil blive målt for at bestemme, om der er en sammenhæng mellem niveauer og antitumor-effekt eller toksicitet. Dette vil give supplerende data til støtte for fremtidige nationale kooperative gruppeforsøg.