ボルテゾミブ、フルダラビン、シクロホスファミドの併用療法は再発性マントル細胞リンパ腫を治療します

これは、40 人の再発 MCL 患者を登録する、多施設、単一群、非盲検、前向き IIS 研究です。その目的は、ボルテゾミブ、フルダラビン、およびシクロホスファミド治療の有効性と安全性を評価し、NF-ボルテゾミブ治療のkB活性と有効性、およびNF-kB活性がMCLの進行を予測できるかどうか。

この研究は、スクリーニング/ベースライン段階、治療段階、および治療終了後のフォローアップ段階の3つの段階で構成されています。

スクリーニング/ベースライン段階で、研究者はインフォームド コンセント フォームを取得し、包含/除外基準を確認してから、次のデータを収集します: 人口統計、病歴データ、バイタル サイン、ECG、MRI/CT/B 超音波/X 線検査、身体検査検査、臨床検査、妊娠検査（女性のみ）、骨髄生検および吸引。 マントル細胞リンパ腫の病理診断は、リンパ節生検または他の腫瘍組織病理学的検査および免疫表現型検査によって確立する必要があります。 同時に、ECOGパフォーマンスステータス、Fact/GOG-Ntxアンケート、およびNF-κB活性が評価されます。

治療期間中、患者は28日周期でボルテゾミブ、フルダラビン、シクロホスファミドで治療されます。 完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した患者は、最大 6 サイクルの VF (C) 治療を受けることができますが、病状が安定している患者 (SD) は 4 サイクルの治療後に中止され、病状が進行した患者 (PD) は中止されます。 2サイクルの治療後にも停止します。 有害事象により、患者はVF（C）治療の意図した用量および期間から減量または逸脱する可能性があります。 これらの調整は、投与量と時間の調整に関するプロトコルの規制に従っている必要があります。

シクロホスファミドの最大耐用量（MTD）は、標準の「3+3」法に従って決定され、150mg/m2、200mg/m2、および 250mg/m2 の 3 つの用量レベルがテストされます。 シクロホスファミドの用量漸増試験は、グループ内の3人の患者ごとに、最初のサイクルで実施されます。 患者の登録は異なるサイト間で競争されますが、次のステップは、1つのグループの3人の患者が最初のサイクルを完了し、有効性と安全性が完全に評価され、CRO会社から次のステップに進むという通知があった後にのみ実行されます. シクロホスファミド用量漸増試験に関与する被験者は、研究者がDLTのために決定した可能な用量調整を除いて、研究全体を通して最初のシクロホスファミド用量を継続する。 MTDを確認した後、新しい患者はMTDでシクロホスファミドを投与されます。 用量漸増図によると、最大 18 人の患者が用量漸増段階に関与します。 最初のサイクルで DLT 以外の原因で治療を中止した被験者は、新しい参加者に置き換えて、用量漸増試験に参加する必要があります。 DLT は次のように定義されます。7 日以上持続するグレード 4 の好中球減少症、グレード 4 の血小板減少症、好中球減少症の発熱、またはグレード 3 以上の非血液毒性 (吐き気、嘔吐、脱毛症を除く)。グレード 3 以上の吐き気、嘔吐、または下痢は、治療後も観察される場合にのみ DLT と見なされます。 用量漸増試験を実施するには、用量漸増図を参照してください。

被験者は、化学療法の終了後24週間追跡されます。 この研究では、主要な有効性エンドポイントは、ボルテゾミブとフルダラビンの併用療法におけるシクロホスファミドの最大耐量 (MTD)、完全奏効率 (CR + CRu)、全奏効率 (ORR) です。 主な指標は、治療期間では2サイクルごと、追跡期間では12週間ごとに評価されます。

登録前の2週間以内および研究プロセス中の併用薬は、文書化する必要があります。 すべての有害事象は、署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォームが取得された時点から、治験薬の最終投与から 30 日後まで報告されます。