硼替佐米、氟达拉滨和环磷酰胺联合治疗复发性套细胞淋巴瘤
硼替佐米、氟达拉滨和环磷酰胺联合治疗复发性套细胞淋巴瘤患者的 1 期和 2 期研究
研究概览
详细说明
这是一项多中心、单臂、开放标签、前瞻性的 IIS 研究，将纳入 40 名复发性 MCL 患者。目的是评估硼替佐米、氟达拉滨和环磷酰胺治疗的疗效和安全性，同时分析 NF-硼替佐米治疗的 kB 活性和疗效以及 NF-kB 活性是否可以预测 MCL 进展。
本研究包括三个阶段：筛选/基线阶段、治疗阶段和治疗结束后的随访阶段。
在筛选/基线阶段，研究者获得知情同意书，检查纳入/排除标准，然后收集以下数据：人口统计学、病史数据、生命体征、心电图、MRI/CT/B超/X光检查、身体检查检查、实验室检查、妊娠试验（仅限女性）以及骨髓活检和抽吸。 套细胞淋巴瘤的病理诊断应通过淋巴结活检或其他肿瘤组织病理学检查和免疫表型分析确定。 同时，将评估 ECOG 表现状态、Fact/GOG-Ntx 问卷和 NF-κB 活性。
在治疗期间，患者将以28天为一个周期接受硼替佐米、氟达拉滨和环磷酰胺的治疗。 达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者最多可接受6个周期的VF（C）治疗，而病情持续稳定（SD）者将在4个周期治疗后停药，疾病进展（PD）者也将在 2 个周期的治疗后停止。 由于不良事件，患者可能会减少或偏离 VF (C) 治疗的预期剂量和持续时间。 这些调整必须符合方案中关于剂量和时间调整的规定。
环磷酰胺的最大耐受剂量 (MTD) 将根据标准“3+3”方法确定，测试三个剂量水平，150mg/m2、200mg/m2 和 250mg/m2。 环磷酰胺剂量递增试验将在第一个周期进行，每三个患者为一组。 患者入组将在不同地点进行竞争，但只有在一组3名患者完成第一个周期，其疗效和安全性已完全评估，并有CRO公司通知进入下一步后，才能进行下一步. 参与环磷酰胺剂量递增试验的受试者将在整个研究期间继续初始环磷酰胺剂量，但研究人员可能因 DLT 确定的剂量调整除外。 在确定 MTD 后，新患者将在 MTD 时接受环磷酰胺给药。 根据剂量递增图，剂量递增阶段将涉及多达 18 名患者。 在第一个周期中因 DLT 以外的原因而停止治疗的受试者应由新的参与者代替以进入剂量递增试验。 DLT定义为：持续7天以上的4级中性粒细胞减少症、4级血小板减少症、中性粒细胞减少性发热或3级或以上非血液学毒性（恶心、呕吐和脱发除外）；只有在治疗后仍然观察到 3 级或以上的恶心、呕吐或腹泻才被视为 DLT。 请参考剂量递增图进行剂量递增试验。
化疗结束后将对受试者进行为期 24 周的随访。 在这项研究中，主要疗效终点是环磷酰胺与硼替佐米和氟达拉滨联合治疗的最大耐受剂量（MTD）、完全缓解率（CR+CRu）、总缓解率（ORR）。 治疗期每2个周期评价一次主要指标，随访期每12周评价一次。
需要记录入组前 2 周内和研究过程中的合并用药。 从获得签署并注明日期的知情同意书到最后一剂研究药物后 30 天，将报告所有不良事件。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Guang Dong
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Guang Zhou、Guang Dong、中国
- 招聘中
- SunYat-sen University Cancer Centre
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首席研究员：
- Huiqiang Huang
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副研究员：
- Xiaoxiao Wang
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接触：
- Huiqiang Huang
- 邮箱：huanghq@sysucc.org.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18岁或以上的男性或女性患者；
- 经组织学证实的 MCL（必须再次确认非现场医院的初步诊断；
- 一线或二线化疗后复发的患者；
- 至少包括以下经免疫组化证实的特征性免疫表型：CD 20+、CD5+和cyclin D1+；
- 至少1个可测量的肿瘤部位（体检长径>2.0cm或CT>1.5cm）；
- 无中枢神经系统受累；
- ECOG体能状态≤2，预期寿命>6个月；
- 入组前14天内，WBC > 3×10^9/L，中性粒细胞 > 1.5×10^9/L，血小板 > 75×10^9/L；
- ALT≤2×正常上限（ULN），AST≤2×ULN，总胆红素≤2×ULN，血清肌酐≤1.5×ULN，计算肌酐清除率>50ml/min；
- 女性患者必须已绝经、手术绝育或采用有效的节育方法；
- 男性患者必须同意在研究期间使用可接受的避孕方法；
- 所有患者均须签署知情同意书，表明其了解本研究的目的和所需程序，并愿意参与本研究。
排除标准：
- 根据 CTC AE 3.0，2 级或更严重的周围神经病变或神经性疼痛；
- 既往接受硼替佐米治疗；
- 诊断为MCL以外的恶性肿瘤（不排除完全切除的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位恶性肿瘤；
- 研究药物首次给药前4周内接受过任何实验性或抗癌治疗（包括利妥昔单抗、阿仑单抗或未结合的治疗性抗体、放疗等）；
- 对氟达拉滨耐药或不耐受，筛选前6个月内使用过氟达拉滨；对含硼、甘露醇、氟达拉滨或环磷酰胺的化合物有过敏反应史；
- 已知诊断为活动性全身感染、HIV或活动性乙型肝炎的患者（允许乙型肝炎携带者进入研究）；
- 严重的医疗（例如，心力衰竭 [纽约心脏协会：NYHA III 级或 IV 级，或左心室射血分数：LVEF < 50%]、活动性消化性溃疡或不受控制的糖尿病）或精神疾病可能会干扰参与此活动临床研究；
- 怀孕或哺乳；
- 在研究过程中不会采取充分避孕措施的有生育能力的女性或男性患者；
- 其他可能影响参与本临床研究的情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：硼替佐米、氟达拉滨、环磷酰胺
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硼替佐米 1.3mg/m^2 i.v.在每个 28 天周期的第 1、4、8 和 11 天，氟达拉滨 25mg/m^2 i.v.在每个 28 天周期的第 1~3 天静脉注射环磷酰胺。在每个 28 天周期的第 1~2 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床疗效将根据CT扫描和骨髓穿刺活检进行评估
大体时间：2周期，28天/周期
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国际工作组 (IWG) 于 1999 年发布了淋巴瘤缓解标准指南。
这些反应标准基于通过 CT 扫描测量的肿大淋巴结大小的减少以及通过骨髓抽吸和活组织检查确定的骨髓受累程度。
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2周期，28天/周期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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环磷酰胺的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：6个月
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环磷酰胺的最大耐受剂量 (MTD) 将根据标准“3+3”方法确定，测试三个剂量水平，150mg/m^2、200mg/m^2 和 250mg/m^2。
环磷酰胺剂量递增试验将在第一个周期进行，每三个患者为一组。
患者入组将在不同地点进行竞争，但只有在一组3名患者完成第一个周期，其疗效和安全性得到全面评估，并获得CRO公司通知进入下一步后，才能进行下一步.
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6个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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