Combinação de Bortezomibe, Fludarabina e Ciclofosfamida Trata Linfoma de Células do Manto Recorrente
Estudo de Fase 1 e 2 do Tratamento Combinado de Bortezomibe, Fludarabina e Ciclofosfamida em Pacientes com Linfoma de Células do Manto Recorrente
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo IIS multicêntrico, de braço único, aberto, prospectivo, que incluirá 40 pacientes com LCM recorrentes. O objetivo é avaliar a eficácia e segurança do tratamento com bortezomibe, fludarabina e ciclofosfamida e também analisar a relação entre NF- atividade de kB e eficácia do tratamento com bortezomib e se a atividade de NF-kB pode prever a progressão de MCL.
Este estudo consiste em três fases: triagem/fase inicial, fase de tratamento e fase de acompanhamento após o término do tratamento.
Na fase de triagem/linha de base, os investigadores obtêm o formulário de consentimento informado, verificam os critérios de inclusão/exclusão e, em seguida, coletam os seguintes dados: dados demográficos, dados do histórico médico, sinais vitais, ECG, ressonância magnética/TC/ultrassom B/raios-X, exames físicos exame físico, exames laboratoriais, teste de gravidez (somente feminino) e biópsia e aspiração de medula óssea. O diagnóstico patológico do linfoma de células do manto deve ser estabelecido por biópsia de linfonodo ou outro exame histopatológico do tumor e imunofenotipagem. Ao mesmo tempo, o status de desempenho ECOG, o questionário Fact/GOG-Ntx e a atividade NF-κB serão avaliados.
Durante o período de tratamento, os pacientes serão tratados com bortezomibe, fludarabina e ciclofosfamida em um ciclo de 28 dias. Os pacientes atingem resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) podem receber até seis ciclos de tratamento de FV (C), enquanto aqueles que continuam com doença estável (SD) serão interrompidos após tratamento de 4 ciclos e aqueles com doença progressiva (DP) também será interrompido após o tratamento de 2 ciclos. Devido a eventos adversos, os pacientes podem receber reduções ou desvios da dose pretendida e da duração do tratamento de FV (C). Esses ajustes devem estar de acordo com as normas do protocolo sobre o ajuste de dose e tempo.
A dose máxima tolerada (DMT) de ciclofosfamida será determinada de acordo com o método padrão "3+3", testando-se três doses, 150mg/m2, 200mg/m2 e 250mg/m2. O teste de escalonamento da dose de ciclofosfamida será realizado no primeiro ciclo, com cada três pacientes em um grupo. A inscrição dos pacientes será disputada entre diferentes locais, mas a próxima etapa deve ser realizada somente depois que os 3 pacientes em um grupo concluírem o primeiro ciclo, sua eficácia e segurança tiverem sido completamente avaliadas e a notificação de ir para a próxima etapa por uma empresa CRO . Os indivíduos envolvidos no teste de escalonamento da dose de ciclofosfamida continuarão a dose inicial de ciclofosfamida durante todo o estudo, exceto para um possível ajuste de dose determinado pelos investigadores devido ao DLT. Após verificar o MTD, novos pacientes receberão ciclofosfamida no MTD. De acordo com o diagrama de escalonamento de dose, até 18 pacientes estarão envolvidos na fase de escalonamento de dose. Sujeitos que descontinuam o tratamento por outras causas que não DLT no primeiro ciclo devem ser substituídos por novos participantes para entrar no teste de escalonamento de dose. DLT é definido como: neutropenia de grau 4 com duração superior a 7 dias, trombocitopenia de grau 4, febre neutropênica ou toxicidade não hematológica de grau 3 ou superior (exceto náuseas, vômitos e alopecia); náuseas, vómitos ou diarreia de grau 3 ou superior são considerados DLT apenas se ainda forem observados após o tratamento. Consulte o diagrama de escalonamento de dose para realizar o teste de escalonamento de dose.
Os indivíduos serão acompanhados por 24 semanas após o término da quimioterapia. Neste estudo, os endpoints primários de eficácia são dose máxima tolerada (MTD) de ciclofosfamida em tratamento combinado com bortezomib e fludarabina, taxa de resposta completa (CR + CRu), taxa de resposta global (ORR). Os principais indicadores serão avaliados a cada 2 ciclos no período de tratamento e a cada 12 semanas no período de acompanhamento.
Medicamentos concomitantes dentro de 2 semanas antes da inscrição e durante o processo de estudo precisam ser documentados. Todos os eventos adversos serão relatados a partir do momento em que um formulário de consentimento informado assinado e datado for obtido até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Guang Dong
-
Guang Zhou, Guang Dong, China
- Recrutamento
- SunYat-sen University Cancer Centre
-
Investigador principal:
- Huiqiang Huang
-
Subinvestigador:
- Xiaoxiao Wang
-
Contato:
- Huiqiang Huang
- E-mail: huanghq@sysucc.org.cn
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais;
- MCL confirmado histologicamente (o diagnóstico inicial em hospitais que não sejam locais deve ser reconfirmado;
- Pacientes recorrentes após quimioterapia de primeira ou segunda linha;
- Incluindo pelo menos o seguinte imunofenótipo característico confirmado por imuno-histoquímica: CD 20+, CD5+ e ciclina D1+;
- Pelo menos 1 local mensurável de tumor（diâmetro maior > 2,0 cm ao exame físico ou > 1,5cm na TC;
- Sem envolvimento do sistema nervoso central;
- Status de desempenho ECOG ≤ 2，expectativa de vida>6 meses;
- Dentro de 14 dias antes da inscrição, leucócitos > 3×10^9/L, neutrófilos > 1,5×10^9/L, plaquetas > 75×10^9/L;
- ALT ≤ 2 × limite superior do normal (LSN), AST ≤ 2×LSN，bilirrubina total ≤ 2×LSN，creatinina sérica ≤ 1,5×LSN，depuração de creatinina calculada > 50ml/min;
- Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou praticando um método eficaz de controle de natalidade;
- Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional aceitável durante o estudo;
- Todos os pacientes devem ter assinado um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.
Critério de exclusão:
- Neuropatia periférica ou dor neuropática de grau 2 ou pior de acordo com CTC AE 3.0;
- Tratamento prévio com bortezomibe;
- Diagnosticado como uma malignidade diferente de MCL（Pacientes com carcinoma basocelular completamente ressecado, carcinoma de células escamosas da pele ou malignidade in situ não são excluídos;
- Qualquer terapia experimental ou anticancerígena dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (incluindo rituximabe, alemtuzumabe ou anticorpos terapêuticos não conjugados, radioterapia, etc.);
- Resistência ou intolerância à fludarabina, exposição à fludarabina dentro de 6 meses antes da triagem; História de reação alérgica a compostos contendo boro, manitol, fludarabina ou ciclofosfamida;
- Pacientes com diagnóstico conhecido de infecção sistêmica ativa, HIV ou hepatite B ativa (portadores de hepatite B podem entrar no estudo);
- Doença médica grave (por exemplo, insuficiência cardíaca [New York Heart Association: Classe III ou IV da NYHA, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo: FEVE < 50%], ulceração péptica ativa ou diabetes mellitus não controlada) ou doença psiquiátrica que possa interferir na participação neste estudo clínico;
- Gravidez ou lactação;
- Pacientes do sexo feminino ou masculino com potencial para engravidar que não usarão métodos contraceptivos adequados durante o estudo;
- Outra condição que provavelmente interfira na participação neste estudo clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Bortezomibe, Fludarabina, Ciclofosfamida
|
bortezomibe 1,3mg/m^2 i.v. nos dias 1, 4, 8 e 11 de cada ciclo de 28 dias fludarabina 25mg/m^2 i.v. nos dias 1~3 de cada ciclo de 28 dias ciclofosfamida i.v. nos dias 1~2 de cada ciclo de 28 dias
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A eficácia clínica será avaliada de acordo com a tomografia computadorizada e aspirado e biópsia de medula óssea
Prazo: 2 ciclo, 28 dias/ciclo
|
O International Working Group (IWG) publicou as diretrizes para critérios de resposta para linfoma em 1999.
Esses critérios de resposta são baseados na redução do tamanho do linfonodo aumentado conforme medido pela tomografia computadorizada e na extensão do envolvimento da medula óssea que é determinado pelo aspirado e biópsia da medula óssea.
|
2 ciclo, 28 dias/ciclo
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Dose Máxima Tolerada (MTD) de Ciclofosfamida
Prazo: 6 meses
|
A dose máxima tolerada (MTD) de ciclofosfamida será determinada de acordo com o método padrão "3+3", testando três níveis de dosagem, 150mg/m^2, 200mg/m^2 e 250mg/m^2.
O teste de escalonamento da dose de ciclofosfamida será realizado no primeiro ciclo, com cada três pacientes em um grupo.
A inscrição dos pacientes será disputada entre diferentes locais, mas a próxima etapa deve ser realizada somente depois que os 3 pacientes em um grupo concluírem o primeiro ciclo, sua eficácia e segurança tiverem sido completamente avaliadas e a notificação de ir para a próxima etapa por uma empresa CRO .
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Atributos da doença
- Linfoma
- Recorrência
- Linfoma de Células do Manto
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Bortezomibe
- Fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- Vel-FC-4003
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .