L'association du bortézomib, de la fludarabine et du cyclophosphamide traite le lymphome à cellules du manteau récurrent

Il s'agit d'une étude IIS prospective multicentrique, à un seul bras, en ouvert, qui recrutera 40 patients atteints de MCL récurrent. L'objectif est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement par le bortézomib, la fludarabine et le cyclophosphamide et d'analyser également la relation entre le NF- Activité de kB et efficacité du traitement par le bortézomib et si l'activité de NF-kB peut prédire la progression du MCL.

Cette étude se compose de trois phases : phase de dépistage/de base, phase de traitement et phase de suivi après la fin du traitement.

Lors de la phase de sélection/de référence, les enquêteurs obtiennent un formulaire de consentement éclairé, vérifient les critères d'inclusion/exclusion, puis collectent les données suivantes : données démographiques, données sur les antécédents médicaux, signes vitaux, ECG, examens IRM/TDM/échographie B/rayons X, examens physiques examen, examens de laboratoire, test de grossesse (seulement féminin) et biopsie et aspiration de la moelle osseuse. Le diagnostic pathologique du lymphome à cellules du manteau doit être établi par biopsie ganglionnaire ou autre examen histopathologique de la tumeur et immunophénotypage. En même temps, le statut de performance ECOG, le questionnaire Fact/GOG-Ntx et l'activité NF-κB seront évalués.

Pendant la période de traitement, les patients seront traités avec du bortézomib, de la fludarabine et du cyclophosphamide selon un cycle de 28 jours. Les patients qui obtiennent une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) peuvent recevoir jusqu'à six cycles de traitement VF (C), tandis que ceux qui poursuivent une maladie stable (SD) seront arrêtés après un traitement en 4 cycles et ceux qui ont une maladie progressive (PD) sera également arrêté après un traitement en 2 cycles. En raison d'événements indésirables, les patients peuvent recevoir des réductions ou s'écarter de la dose et de la durée prévues du traitement VF (C). Ces ajustements doivent être conformes aux règles du protocole concernant l'ajustement de la dose et du temps.

La dose maximale tolérée (DMT) de cyclophosphamide sera déterminée conformément à la méthode standard "3+3", en testant trois niveaux de dose, 150 mg/m2, 200 mg/m2 et 250 mg/m2. Le test d'escalade de dose de cyclophosphamide sera effectué au cours du premier cycle, avec tous les trois patients dans un groupe. L'inscription des patients sera mise en compétition entre différents sites, mais une étape supplémentaire ne devrait être franchie qu'après que les 3 patients d'un groupe ont terminé le premier cycle, leur efficacité et leur innocuité ont été complètement évaluées et la notification du passage à l'étape suivante par une société CRO . Les sujets impliqués dans le test d'escalade de dose de cyclophosphamide continueront à recevoir la dose initiale de cyclophosphamide pendant toute l'étude, à l'exception d'un éventuel ajustement de dose déterminé par les investigateurs en raison de la DLT. Après avoir vérifié MTD, les nouveaux patients seront administrés avec du cyclophosphamide au MTD. Selon le diagramme d'escalade de dose, jusqu'à 18 patients seront impliqués dans la phase d'escalade de dose. Les sujets qui interrompent le traitement pour des raisons autres que la DLT au cours du premier cycle doivent être remplacés par de nouveaux participants pour entrer dans le test d'escalade de dose. La DLT est définie comme : une neutropénie de grade 4 durant plus de 7 jours, une thrombocytopénie de grade 4, une fièvre neutropénique ou une toxicité non hématologique de grade 3 ou plus (à l'exception des nausées, des vomissements et de l'alopécie) ; des nausées, des vomissements ou une diarrhée de grade 3 ou plus ne sont considérés comme DLT que s'ils sont encore observés après le traitement. Veuillez vous référer au diagramme d'escalade de dose pour effectuer un essai d'escalade de dose.

Les sujets seront suivis pendant 24 semaines après la fin de la chimiothérapie. Dans cette étude, les critères principaux d'évaluation de l'efficacité sont la dose maximale tolérée (DMT) de cyclophosphamide en association avec le bortézomib et la fludarabine, le taux de réponse complète (RC + RCu), le taux de réponse globale (ORR). Les indicateurs principaux seront évalués tous les 2 cycles pendant la période de traitement et toutes les 12 semaines pendant la période de suivi.

Les médicaments concomitants dans les 2 semaines précédant l'inscription et pendant le processus d'étude doivent être documentés. Tous les événements indésirables seront signalés à partir du moment où un formulaire de consentement éclairé signé et daté est obtenu jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.