Combinatie van Bortezomib, Fludarabine en Cyclofosfamide Behandelt terugkerend mantelcellymfoom

Dit is een multicenter, eenarmige, open-label, prospectieve IIS-studie, waarin 40 recidiverende MCL-patiënten zullen worden opgenomen. kB-activiteit en werkzaamheid van behandeling met bortezomib en of NF-kB-activiteit MCL-progressie kan voorspellen.

Dit onderzoek bestaat uit drie fasen: screening/nulfase, behandelfase en nazorgfase na beëindiging van de behandeling.

In de screening/baseline-fase verkrijgen de onderzoekers een formulier voor geïnformeerde toestemming, controleren ze de opname-/uitsluitingscriteria en verzamelen ze vervolgens de volgende gegevens: demografische gegevens, medische geschiedenisgegevens, vitale functies, ECG, MRI/CT/B-echografie/röntgenonderzoeken, fysieke onderzoek, laboratoriumonderzoek, zwangerschapstest (alleen vrouwen) en beenmergbiopsie en -aspiratie. Pathologische diagnose van mantelcellymfoom moet worden vastgesteld door middel van een lymfeklierbiopsie of ander histopathologisch onderzoek van de tumor en immunofenotypering. Tegelijkertijd worden de ECOG-prestatiestatus, de Fact/GOG-Ntx-vragenlijst en de NF-KB-activiteit beoordeeld.

Tijdens de behandelingsperiode worden patiënten behandeld met bortezomib, fludarabine en cyclofosfamide in een cyclus van 28 dagen. Patiënten die een volledige respons (CR) of partiële respons (PR) bereiken, kunnen maximaal zes cycli van VF (C)-behandeling krijgen, terwijl patiënten met stabiele ziekte (SD) worden gestopt na behandeling met 4 cycli en patiënten met progressieve ziekte (PD) zal ook worden gestopt na een behandeling met 2 cycli. Als gevolg van bijwerkingen kunnen patiënten verlagingen krijgen of afwijken van de beoogde dosis en duur van de VF(C)-behandeling. Deze aanpassingen moeten in overeenstemming zijn met de voorschriften in het protocol over de dosis- en tijdaanpassing.

De maximaal getolereerde dosis (MTD) van cyclofosfamide wordt bepaald volgens de standaard "3+3"-methode, waarbij drie dosisniveaus worden getest, 150 mg/m2, 200 mg/m2 en 250 mg/m2. De cyclofosfamide-dosisescalatietest zal worden uitgevoerd in de eerste cyclus, met elke drie patiënten in een groep. De inschrijving van patiënten zal op verschillende locaties worden geconcurreerd, maar verdere stappen mogen pas worden genomen nadat de 3 patiënten in één groep de eerste cyclus hebben voltooid, hun werkzaamheid en veiligheid volledig zijn geëvalueerd en de kennisgeving van het gaan naar de volgende stap door een CRO-bedrijf . Proefpersonen die betrokken zijn bij de cyclofosfamide-dosisescalatietest zullen de initiële cyclofosfamidedosis gedurende het gehele onderzoek voortzetten, met uitzondering van een mogelijke dosisaanpassing die door de onderzoekers wordt bepaald vanwege DLT. Na vaststelling van MTD krijgen nieuwe patiënten cyclofosfamide toegediend op de MTD. Volgens het dosisescalatiediagram zullen maximaal 18 patiënten betrokken zijn bij de dosisescalatiefase. Proefpersonen die de behandeling stopzetten vanwege andere oorzaken dan DLT in de eerste cyclus, moeten worden vervangen door nieuwe deelnemers om deel te nemen aan de dosisescalatietest. DLT wordt gedefinieerd als: een graad 4 neutropenie die langer dan 7 dagen aanhoudt, een graad 4 trombocytopenie, een neutropenische koorts, of een graad 3 of hoger niet-hematologische toxiciteit (behalve misselijkheid, braken en alopecia); misselijkheid, braken of diarree van graad 3 of hoger wordt alleen als DLT beschouwd als deze na de behandeling nog steeds wordt waargenomen. Raadpleeg het diagram met dosisescalatie om een ​​proef met dosisescalatie uit te voeren.

De proefpersonen worden gedurende 24 weken na het einde van de chemotherapie gevolgd. In deze studie zijn de primaire werkzaamheidseindpunten de maximaal getolereerde dosis (MTD) van cyclofosfamide in combinatiebehandeling met bortezomib en fludarabine, complete responspercentage (CR + CRu), totaal responspercentage (ORR). De belangrijkste indicatoren worden elke 2 cycli in de behandelingsperiode en elke 12 weken in de follow-upperiode geëvalueerd.

Gelijktijdige medicatie binnen 2 weken voor inschrijving en tijdens het studieproces moet worden gedocumenteerd. Alle bijwerkingen worden gerapporteerd vanaf het moment dat een ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier is verkregen tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.