Kombinace bortezomibu, fludarabinu a cyklofosfamidu léčí recidivující lymfom z plášťových buněk

Jedná se o multicentrickou, jednoramennou, otevřenou, prospektivní studii IIS, do které bude zařazeno 40 pacientů s recidivujícím MCL. Cílem je zhodnotit účinnost a bezpečnost léčby bortezomibem, fludarabinem a cyklofosfamidem a také analyzovat vztah mezi NF- kB aktivita a účinnost léčby bortezomibem a zda aktivita NF-kB může predikovat progresi MCL.

Tato studie se skládá ze tří fází: fáze screeningu/základní fáze, fáze léčby a fáze sledování po ukončení léčby.

Ve screeningové/základní fázi vyšetřovatelé získají informovaný souhlas, zkontrolují kritéria zařazení/vyloučení a poté shromáždí následující údaje: demografické údaje, údaje o anamnéze, vitální funkce, EKG, MRI/CT/B-ultrazvuk/rentgenové vyšetření, fyzické vyšetření, laboratorní vyšetření, těhotenský test (pouze žena) a biopsie a aspirace kostní dřeně. Patologická diagnóza lymfomu z plášťových buněk by měla být stanovena biopsií lymfatických uzlin nebo jiným histopatologickým vyšetřením nádoru a imunofenotypizací. Současně bude posouzen stav výkonnosti ECOG, dotazník Fact/GOG-Ntx a aktivita NF-κB.

Během období léčby budou pacienti léčeni bortezomibem, fludarabinem a cyklofosfamidem ve 28denním cyklu. Pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), mohou dostat až šest cyklů léčby VF (C), zatímco ti, kteří pokračují ve stabilním onemocnění (SD), budou zastaveni po 4cyklové léčbě a pacienti s progresivním onemocněním (PD) bude také ukončena po 2-cyklové léčbě. Kvůli nežádoucím účinkům mohou pacienti dostávat snížení nebo se odchýlit od zamýšlené dávky a trvání léčby VF (C). Tyto úpravy musí být v souladu s předpisy v protokolu o úpravě dávky a času.

Maximální tolerovaná dávka (MTD) cyklofosfamidu bude stanovena v souladu se standardní metodou „3+3“, přičemž se testují tři úrovně dávek, 150 mg/m2, 200 mg/m2 a 250 mg/m2. Test eskalace dávky cyklofosfamidu bude proveden v prvním cyklu s každým třetím pacientem ve skupině. O zápis pacientů se bude soutěžit mezi různými pracovišti, ale další krok by měl být učiněn až poté, co 3 pacienti v jedné skupině dokončí první cyklus, jejich účinnost a bezpečnost bude kompletně vyhodnocena a společnost CRO upozorní na přechod k dalšímu kroku. . Subjekty zapojené do testu eskalace dávky cyklofosfamidu budou pokračovat v počáteční dávce cyklofosfamidu během celé studie, s výjimkou možné úpravy dávky stanovené výzkumnými pracovníky kvůli DLT. Po zjištění MTD bude novým pacientům podán cyklofosfamid na MTD. Podle diagramu eskalace dávky bude do fáze eskalace dávky zapojeno až 18 pacientů. Subjekty, které přeruší léčbu z důvodu jiných příčin než DLT v prvním cyklu, by měly být nahrazeny novými účastníky, aby vstoupili do testu eskalace dávky. DLT je definována jako: neutropenie 4. stupně trvající déle než 7 dní, trombocytopenie 4. stupně, neutropenická horečka nebo nehematologická toxicita 3. nebo vyššího stupně (s výjimkou nauzey, zvracení a alopecie); nevolnost, zvracení nebo průjem stupně 3 nebo vyšší jsou považovány za DLT pouze tehdy, jsou-li stále pozorovány po léčbě. Pro provedení pokusu o eskalaci dávky se podívejte na diagram eskalace dávky.

Subjekty budou sledovány po dobu 24 týdnů po ukončení chemoterapie. V této studii jsou primárními cílovými body účinnosti maximální tolerovaná dávka (MTD) cyklofosfamidu v kombinované léčbě bortezomibem a fludarabinem, míra kompletní odpovědi (CR + CRu), míra celkové odpovědi (ORR). Hlavní ukazatele budou hodnoceny každé 2 cykly v období léčby a každých 12 týdnů v období sledování.

Souběžná medikace během 2 týdnů před zařazením a během procesu studie musí být zdokumentována. Všechny nežádoucí příhody budou hlášeny od doby, kdy byl získán podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu, do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.