La combinación de bortezomib, fludarabina y ciclofosfamida trata el linfoma de células del manto recidivante

Este es un estudio de IIS prospectivo, multicéntrico, de un solo brazo, abierto, que inscribirá a 40 pacientes con LCM recurrente. El objetivo es evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con bortezomib, fludarabina y ciclofosfamida y también analizar la relación entre NF- actividad de kB y eficacia del tratamiento con bortezomib y si la actividad de NF-kB puede predecir la progresión del LCM.

Este estudio consta de tres fases: fase de cribado/basal, fase de tratamiento y fase de seguimiento tras finalizar el tratamiento.

En la fase de selección/línea de base, los investigadores obtienen un formulario de consentimiento informado, verifican los criterios de inclusión/exclusión y luego recopilan los siguientes datos: datos demográficos, datos del historial médico, signos vitales, ECG, exámenes de resonancia magnética/TC/ultrasonido B/rayos X, exámenes físicos examen, exámenes de laboratorio, prueba de embarazo (solo mujeres) y biopsia y aspiración de médula ósea. El diagnóstico anatomopatológico del linfoma de células del manto debe establecerse mediante una biopsia de los ganglios linfáticos u otro examen histopatológico del tumor e inmunofenotipado. Al mismo tiempo, se evaluará el estado funcional de ECOG, el cuestionario Fact/GOG-Ntx y la actividad de NF-κB.

Durante el período de tratamiento, los pacientes serán tratados con bortezomib, fludarabina y ciclofosfamida en un ciclo de 28 días. Los pacientes que logran una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) pueden recibir hasta seis ciclos de tratamiento de FV (C), mientras que aquellos que continúan con la enfermedad estable (SD) se detendrán después de un tratamiento de 4 ciclos y aquellos con enfermedad progresiva (EP) también se detendrá después del tratamiento de 2 ciclos. Debido a eventos adversos, los pacientes pueden recibir reducciones o desviarse de la dosis prevista y la duración del tratamiento de VF (C). Estos ajustes deben estar de acuerdo con las normas del protocolo sobre el ajuste de dosis y tiempo.

La dosis máxima tolerada (MTD) de ciclofosfamida se determinará de acuerdo con el método estándar "3+3", probando tres niveles de dosis, 150 mg/m2, 200 mg/m2 y 250 mg/m2. La prueba de escalada de dosis de ciclofosfamida se realizará en el primer ciclo, con cada tres pacientes en un grupo. La inscripción de pacientes se competirá entre diferentes sitios, pero se debe dar un paso más solo después de que los 3 pacientes en un grupo completen el primer ciclo, su eficacia y seguridad hayan sido completamente evaluadas, y la notificación de ir al siguiente paso por parte de una empresa CRO . Los sujetos involucrados en la prueba de aumento de dosis de ciclofosfamida continuarán con la dosis inicial de ciclofosfamida durante todo el estudio, excepto por un posible ajuste de dosis determinado por los investigadores debido a DLT. Después de determinar la MTD, a los nuevos pacientes se les administrará ciclofosfamida en la MTD. De acuerdo con el diagrama de escalada de dosis, hasta 18 pacientes estarán involucrados en la fase de escalada de dosis. Los sujetos que interrumpan el tratamiento por causas distintas a la DLT en el primer ciclo deben ser reemplazados por nuevos participantes para ingresar a la prueba de aumento de dosis. DLT se define como: una neutropenia de grado 4 que dura más de 7 días, una trombocitopenia de grado 4, una fiebre neutropénica o una toxicidad no hematológica de grado 3 o superior (excepto náuseas, vómitos y alopecia); una náusea, vómito o diarrea de grado 3 o superior se considera DLT solo si aún se observa después del tratamiento. Consulte el diagrama de aumento de dosis para realizar una prueba de aumento de dosis.

Los sujetos serán seguidos durante 24 semanas después del final de la quimioterapia. En este estudio, los criterios de valoración principales de eficacia son la dosis máxima tolerada (DMT) de ciclofosfamida en tratamiento combinado con bortezomib y fludarabina, la tasa de respuesta completa (CR + CRu) y la tasa de respuesta global (ORR). Los indicadores principales se evaluarán cada 2 ciclos en el período de tratamiento y cada 12 semanas en el período de seguimiento.

Los medicamentos concomitantes dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción y durante el proceso del estudio deben documentarse. Todos los eventos adversos se informarán desde el momento en que se obtiene un formulario de consentimiento informado firmado y fechado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.