Kombinasjon av Bortezomib, Fludarabin og Cyklofosfamid behandler tilbakevendende mantelcellelymfom

Dette er en multisenter, enarms, åpen, prospektiv IIS-studie, som vil inkludere 40 tilbakevendende MCL-pasienter. Målet er å evaluere effekten og sikkerheten til bortezomib-, fludarabin- og cyklofosfamidbehandling og også analysere forholdet mellom NF- kB-aktivitet og effekt av bortezomib-behandling og om NF-kB-aktivitet kan forutsi MCL-progresjon.

Denne studien består av tre faser: screening/baseline fase, behandlingsfase og oppfølgingsfase etter avsluttet behandling.

Ved screening/baseline-fasen innhenter etterforskerne informert samtykkeskjema, kontrollerer inklusjons-/eksklusjonskriteriene og samler deretter inn følgende data: demografi, sykehistoriedata, vitale tegn, EKG, MR/CT/B-ultralyd/røntgenundersøkelser, fysiske undersøkelser. undersøkelse, laboratorieundersøkelser, graviditetstest (kun kvinner) og benmargsbiopsi og aspirasjon. Patologisk diagnose av mantelcellelymfom bør etableres ved lymfeknutebiopsi eller annen tumorhistopatologisk undersøkelse og immunfenotyping. Samtidig vil ECOG-ytelsesstatus, Fact/GOG-Ntx spørreskjema og NF-κB aktivitet bli vurdert.

I løpet av behandlingsperioden vil pasientene bli behandlet med bortezomib, fludarabin og cyklofosfamid i en 28-dagers syklus. Pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) kan motta opptil seks sykluser med VF (C) behandling, mens de som fortsetter stabil sykdom (SD) vil bli stoppet etter 4-syklusbehandling og de med progressiv sykdom (PD) vil også bli stoppet etter 2-syklusbehandling. På grunn av uønskede hendelser kan pasienter få reduksjoner eller avvike fra tiltenkt dose og varighet av VF (C) behandling. Disse justeringene skal være i samsvar med forskriften i protokollen om dose- og tidsjustering.

Maksimal tolerert dose (MTD) av cyklofosfamid vil bli bestemt i henhold til standard "3+3"-metoden, testing av tre dosenivåer, 150mg/m2, 200mg/m2 og 250mg/m2. Cyklofosfamiddoseeskaleringstest vil bli utført i den første syklusen, med hver tredje pasient i en gruppe. Pasientenes registrering vil bli konkurrert mellom forskjellige steder, men ytterligere trinn bør tas først etter at de 3 pasientene i en gruppe har fullført den første syklusen, deres effekt og sikkerhet er fullstendig evaluert, og meldingen om å gå til neste trinn av et CRO-selskap . Forsøkspersoner involvert i cyklofosfamiddoseeskaleringstesten vil fortsette initial cyklofosfamiddose under hele studien, bortsett fra mulig dosejustering bestemt av etterforskere på grunn av DLT. Etter å ha konstatert MTD, vil nye pasienter bli administrert med cyklofosfamid ved MTD. I følge doseeskaleringsdiagrammet vil opptil 18 pasienter være involvert i doseeskaleringsfasen. Pasienter som avbryter behandlingen på grunn av andre årsaker enn DLT i den første syklusen, bør erstattes av nye deltakere for å gå inn i doseeskaleringstesten. DLT er definert som: en grad 4 nøytropeni som varer lenger enn 7 dager, en grad 4 trombocytopeni, en nøytropen feber eller en grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet (unntatt for kvalme, oppkast og alopecia); en grad 3 eller høyere kvalme, oppkast eller diaré anses som DLT bare hvis det fortsatt observeres etter behandling. Vennligst se doseøkningsdiagrammet for å utføre doseøkningsforsøk.

Forsøkspersonene vil bli fulgt opp i 24 uker etter avsluttet kjemoterapi. I denne studien er de primære effektendepunktene maksimal tolerert dose (MTD) av cyklofosfamid i kombinasjonsbehandling med bortezomib og fludarabin, fullstendig responsrate (CR + CRu), total responsrate (ORR). Hovedindikatorer vil bli evaluert hver 2. syklus i behandlingsperioden og hver 12. uke i oppfølgingsperioden.

Samtidig medisinering innen 2 uker før påmelding og under studieprosessen må dokumenteres. Alle uønskede hendelser vil bli rapportert fra det tidspunktet et signert og datert informert samtykkeskjema er innhentet til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.