Комбинация бортезомиба, флударабина и циклофосфамида для лечения рецидивирующей мантийно-клеточной лимфомы

Это многоцентровое, одногрупповое, открытое, проспективное исследование IIS, в котором примут участие 40 пациентов с рецидивирующим MCL. активность kB и эффективность лечения бортезомибом, а также может ли активность NF-kB прогнозировать прогрессирование MCL.

Это исследование состоит из трех фаз: фазы скрининга/базового уровня, фазы лечения и фазы последующего наблюдения после окончания лечения.

На этапе скрининга/исходного состояния исследователи получают форму информированного согласия, проверяют критерии включения/исключения, а затем собирают следующие данные: демографические данные, данные анамнеза, показатели жизнедеятельности, ЭКГ, МРТ/КТ/В-УЗИ/рентгенологические исследования, физические осмотр, лабораторные исследования, тест на беременность (только женский), биопсия и аспирация костного мозга. Патологоанатомический диагноз мантийно-клеточной лимфомы должен быть установлен с помощью биопсии лимфатического узла или гистопатологического исследования другой опухоли и иммунофенотипирования. В то же время будут оцениваться статус ECOG-производительности, опросник Fact/GOG-Ntx и активность NF-kB.

В период лечения пациентов будут лечить бортезомибом, флударабином и циклофосфамидом в 28-дневном цикле. Пациенты, достигшие полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), могут получить до шести циклов лечения VF (C), в то время как пациенты со стабильным заболеванием (SD) будут остановлены после 4-х циклов лечения, а пациенты с прогрессирующим заболеванием (PD) также будет остановлен после 2-цикла лечения. Из-за нежелательных явлений пациенты могут получить снижение или отклонение от предполагаемой дозы и продолжительности лечения ФВ (С). Эти корректировки должны быть в соответствии с положениями протокола о корректировке дозы и времени.

Максимально переносимая доза (МПД) циклофосфамида будет определяться в соответствии со стандартным методом «3+3», в котором тестируются три уровня доз: 150 мг/м2, 200 мг/м2 и 250 мг/м2. Тест на повышение дозы циклофосфамида будет проводиться в первом цикле у каждых трех пациентов в группе. Зачисление пациентов будет соревноваться между различными центрами, но дальнейший шаг должен быть предпринят только после того, как 3 пациента в одной группе завершат первый цикл, их эффективность и безопасность будут полностью оценены, а компания CRO уведомит о переходе к следующему шагу. . Субъекты, участвующие в тесте на повышение дозы циклофосфамида, будут продолжать принимать начальную дозу циклофосфамида в течение всего исследования, за исключением возможной корректировки дозы, определяемой исследователями из-за DLT. После установления МПД новым пациентам будет назначен циклофосфамид в МПД. Согласно диаграмме повышения дозы, в фазу повышения дозы будут вовлечены до 18 пациентов. Субъекты, прекратившие лечение по причинам, отличным от DLT, в первом цикле, должны быть заменены новыми участниками для участия в тесте с повышением дозы. ДЛТ определяется как: нейтропения 4-й степени, продолжающаяся более 7 дней, тромбоцитопения 4-й степени, нейтропеническая лихорадка или негематологическая токсичность 3-й степени или выше (за исключением тошноты, рвоты и алопеции); тошнота, рвота или диарея степени 3 или выше считаются DLT, только если они все еще наблюдаются после лечения. Пожалуйста, обратитесь к диаграмме повышения дозы, чтобы провести пробное повышение дозы.

Субъекты будут наблюдаться в течение 24 недель после окончания химиотерапии. В этом исследовании первичными конечными точками эффективности были максимально переносимая доза (MTD) циклофосфамида при комбинированном лечении бортезомибом и флударабином, частота полного ответа (CR + CRu), общая частота ответа (ORR). Основные показатели будут оцениваться каждые 2 цикла в период лечения и каждые 12 недель в последующем.

Сопутствующие лекарства в течение 2 недель до включения и во время процесса исследования должны быть задокументированы. Обо всех нежелательных явлениях будет сообщаться с момента получения подписанной и датированной формы информированного согласия и до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.