Bortetsomibin, fludarabiinin ja syklofosfamidin yhdistelmällä hoidetaan toistuvaa vaippasolulymfoomaa

Tämä on monikeskus, yksihaarainen, avoin, prospektiivinen IIS-tutkimus, johon otetaan mukaan 40 toistuvaa MCL-potilasta. Tavoitteena on arvioida bortetsomibi-, fludarabiini- ja syklofosfamidihoidon tehoa ja turvallisuutta sekä analysoida NF- kB-aktiivisuus ja bortetsomibihoidon tehokkuus ja voiko NF-kB-aktiivisuus ennustaa MCL:n etenemistä.

Tämä tutkimus koostuu kolmesta vaiheesta: seulonta/perusvaihe, hoitovaihe ja seurantavaihe hoidon päättymisen jälkeen.

Seulonta-/perusvaiheessa tutkijat hankkivat tietoisen suostumuslomakkeen, tarkistavat sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ja keräävät sitten seuraavat tiedot: demografiset tiedot, sairaushistoriatiedot, elintoiminnot, EKG, MRI/CT/B-ultraääni/röntgentutkimukset, fyysiset tiedot tutkimus, laboratoriotutkimukset, raskaustesti (vain naiset) ja luuydinbiopsia ja aspiraatio. Manttelisolulymfooman patologinen diagnoosi on määritettävä imusolmukkeiden biopsialla tai muulla kasvaimen histopatologisella tutkimuksella ja immunofenotyypityksen avulla. Samalla arvioidaan ECOG-suorituskyky, Fact/GOG-Ntx-kysely ja NF-κB-aktiivisuus.

Hoitojakson aikana potilaita hoidetaan bortetsomibilla, fludarabiinilla ja syklofosfamidilla 28 päivän jaksossa. Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), voivat saada jopa kuusi VF (C) -hoitojaksoa, kun taas potilaat, jotka jatkavat vakaata sairautta (SD), lopetetaan 4 hoitojakson jälkeen ja ne, joilla on etenevä sairaus (PD). lopetetaan myös 2-jaksoisen hoidon jälkeen. Haittavaikutusten vuoksi potilaat voivat saada pienennyksiä tai poiketa suunnitellusta VF (C) -hoidon annosta ja kestosta. Näiden säätöjen tulee olla annoksen ja ajan säätöä koskevan pöytäkirjan määräysten mukaisia.

Syklofosfamidin suurin siedetty annos (MTD) määritetään standardin "3+3" menetelmän mukaisesti testaamalla kolmea annostasoa, 150mg/m2, 200mg/m2 ja 250mg/m2. Syklofosfamidiannoksen nostotesti suoritetaan ensimmäisessä syklissä, joka kolmas potilas ryhmässä. Potilaiden ilmoittautuminen kilpaillaan eri paikkakuntien kesken, mutta jatkotoimet tulisi ottaa vasta sen jälkeen, kun 3 potilasta yhdessä ryhmässä on suorittanut ensimmäisen syklin, heidän tehonsa ja turvallisuutensa on täysin arvioitu ja CRO-yhtiö on ilmoittanut siirtymisestä seuraavaan vaiheeseen. . Syklofosfamidiannoksen nostotestissä mukana olevat koehenkilöt jatkavat syklofosfamidin alkuannosta koko tutkimuksen ajan, lukuun ottamatta mahdollista DLT:n aiheuttamaa tutkijoiden määräämää annoksen säätöä. MTD:n toteamisen jälkeen uusille potilaille annetaan syklofosfamidia MTD:ssä. Annoksen korotuskaavion mukaan annoksen korotusvaiheessa on mukana jopa 18 potilasta. Koehenkilöt, jotka keskeyttävät hoidon muista syistä kuin DLT:n vuoksi ensimmäisessä syklissä, tulee korvata uusilla osallistujilla annoksen korotustestin aloittamiseksi. DLT määritellään: asteen 4 neutropenia, joka kestää yli 7 päivää, asteen 4 trombosytopenia, neutropeeninen kuume tai asteen 3 tai korkeampi ei-hematologinen toksisuus (paitsi pahoinvointi, oksentelu ja hiustenlähtö); asteen 3 tai sitä korkeampi pahoinvointi, oksentelu tai ripuli katsotaan DLT:ksi vain, jos sitä havaitaan edelleen hoidon jälkeen. Katso annoksen korotuskaaviota annoksen korotuskokeen suorittamiseksi.

Koehenkilöitä seurataan 24 viikon ajan kemoterapian päättymisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa ensisijaiset tehon päätetapahtumat ovat syklofosfamidin suurin siedetty annos (MTD) yhdistelmähoidossa bortetsomibin ja fludarabiinin kanssa, täydellinen vaste (CR + CRu), kokonaisvasteprosentti (ORR). Tärkeimmät indikaattorit arvioidaan 2 syklin välein hoitojakson aikana ja 12 viikon välein seurantajakson aikana.

Samanaikaiset lääkkeet 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista ja opintoprosessin aikana tulee dokumentoida. Kaikki haittatapahtumat raportoidaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen saamisesta 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.