Kombination av bortezomib, fludarabin och cyklofosfamid behandlar återkommande mantelcellslymfom

Detta är en multicenter, enarmad, öppen, prospektiv IIS-studie, som kommer att inkludera 40 återkommande MCL-patienter. Syftet är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av bortezomib-, fludarabin- och cyklofosfamidbehandling och även analysera sambandet mellan NF- kB-aktivitet och effekt av bortezomibbehandling och om NF-kB-aktivitet kan förutsäga MCL-progression.

Denna studie består av tre faser: screening/baslinjefas, behandlingsfas och uppföljningsfas efter avslutad behandling.

Vid screening/baslinjefasen skaffar utredarna ett informerat samtycke, kontrollerar inklusions-/exkluderingskriterierna och samlar sedan in följande data: demografi, medicinsk historia, vitala tecken, EKG, MRT/CT/B-ultraljud/röntgenundersökningar, fysiska undersökningar undersökning, laboratorieundersökningar, graviditetstest (endast kvinnor) och benmärgsbiopsi och aspiration. Patologisk diagnos av mantelcellslymfom bör fastställas genom lymfkörtelbiopsi eller annan tumörhistopatologisk undersökning och immunfenotypning. Samtidigt kommer ECOG-prestandastatus, Fact/GOG-Ntx frågeformulär och NF-KB-aktivitet att bedömas.

Under behandlingsperioden kommer patienter att behandlas med bortezomib, fludarabin och cyklofosfamid i en 28-dagarscykel. Patienter som uppnår fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) kan få upp till sex cykler av VF (C) behandling, medan de som fortsätter med stabil sjukdom (SD) kommer att stoppas efter 4-cykelbehandling och de med progressiv sjukdom (PD) kommer också att stoppas efter 2-cykelbehandling. På grund av biverkningar kan patienter få minskningar eller avvika från den avsedda dosen och varaktigheten av VF (C)-behandling. Dessa justeringar ska ske i enlighet med föreskrifterna i protokollet om dos- och tidsjustering.

Maximal tolererad dos (MTD) av cyklofosfamid kommer att bestämmas i enlighet med standardmetoden "3+3", som testar tre dosnivåer, 150mg/m2, 200mg/m2 och 250mg/m2. Cyklofosfamiddoseskaleringstest kommer att genomföras i den första cykeln, med var tredje patient i en grupp. Patientregistreringen kommer att tävlas mellan olika platser, men ytterligare steg bör tas först efter att de 3 patienterna i en grupp har slutfört den första cykeln, deras effektivitet och säkerhet har utvärderats fullständigt, och meddelandet om att gå till nästa steg av ett CRO-företag . Försökspersoner som är involverade i cyklofosfamiddoseskaleringstestet kommer att fortsätta med den initiala cyklofosfamiddosen under hela studien, förutom eventuell dosjustering som bestäms av utredarna på grund av DLT. Efter att ha konstaterat MTD kommer nya patienter att administreras med cyklofosfamid vid MTD. Enligt dosökningsdiagrammet kommer upp till 18 patienter att vara involverade i dosökningsfasen. Försökspersoner som avbryter behandlingen på grund av andra orsaker än DLT i den första cykeln bör ersättas av nya deltagare för att gå in i dosökningstest. DLT definieras som: en grad 4 neutropeni som varar längre än 7 dagar, en grad 4 trombocytopeni, en neutropenisk feber eller en grad 3 eller högre icke-hematologisk toxicitet (förutom illamående, kräkningar och alopeci); illamående, kräkningar eller diarré av grad 3 eller högre anses endast som DLT om det fortfarande observeras efter behandling. Se dosökningsdiagrammet för att genomföra dosökningsförsök.

Försökspersonerna kommer att följas upp i 24 veckor efter avslutad kemoterapi. I denna studie är de primära effektmåtten maximal tolererad dos (MTD) av cyklofosfamid i kombinationsbehandling med bortezomib och fludarabin, fullständig svarsfrekvens (CR + CRu), total svarsfrekvens (ORR). Huvudindikatorer kommer att utvärderas varannan cykel under behandlingsperioden och var 12:e vecka under uppföljningsperioden.

Samtidig medicinering inom 2 veckor före inskrivning och under studieprocessen behöver dokumenteras. Alla biverkningar kommer att rapporteras från det att ett undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär erhålls till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.