Bortezomib, Fludarabine és Cyclophosphamid kombinációja a visszatérő köpenysejtes limfóma kezelésére

Ez egy többközpontú, egykarú, nyílt, prospektív IIS-vizsgálat, amelybe 40 visszatérő MCL-beteget vonnak be. A cél a bortezomib-, fludarabin- és ciklofoszfamid-kezelés hatékonyságának és biztonságosságának értékelése, valamint az NF- kB aktivitása és a bortezomib-kezelés hatékonysága, valamint hogy az NF-kB aktivitás előre jelezheti-e az MCL progresszióját.

Ez a vizsgálat három szakaszból áll: szűrési/alapvonal fázisból, kezelési fázisból és a kezelés befejezését követő követési szakaszból.

A szűrési/kiindulási fázisban a vizsgálók tájékozott beleegyező nyilatkozatot kapnak, ellenőrzik a felvételi/kizárási kritériumokat, majd összegyűjtik a következő adatokat: demográfiai adatok, kórtörténeti adatok, életjelek, EKG, MRI/CT/B-ultrahang/röntgen vizsgálatok, fizikális vizsgálatok vizsgálat, laboratóriumi vizsgálatok, terhességi teszt (csak nőknél) és csontvelő biopszia és aspiráció. A köpenysejtes limfóma kóros diagnózisát nyirokcsomó-biopsziával vagy más daganatszövettani vizsgálattal és immunfenotipizálással kell megállapítani. Ezzel egyidejűleg értékelik az ECOG-teljesítmény állapotát, a Fact/GOG-Ntx kérdőívet és az NF-κB aktivitást.

A kezelés ideje alatt a betegeket bortezomibbal, fludarabinnal és ciklofoszfamiddal kezelik 28 napos ciklusban. Azok a betegek, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) érnek el, legfeljebb hat ciklus VF (C) kezelésben részesülhetnek, míg a stabil betegségben (SD) továbbra is fennálló betegeket 4 ciklusú kezelés után leállítják, a progresszív betegségben szenvedőket pedig (PD) 2 ciklusú kezelés után is leállítják. A nemkívánatos események miatt a betegek csökkenthetik a VF (C) kezelés tervezett dózisát és időtartamát, vagy eltérhetnek attól. Ezeknek a módosításoknak összhangban kell lenniük a protokollban a dózis- és időbeállításra vonatkozó előírásokkal.

A ciklofoszfamid maximális tolerálható dózisát (MTD) a szabványos „3+3” módszerrel kell meghatározni, három dózisszint tesztelésével, 150mg/m2, 200mg/m2 és 250mg/m2. A ciklofoszfamid dózisnövelő tesztet az első ciklusban végzik el, egy csoportban minden harmadik beteggel. A betegek felvételét különböző helyszíneken versenyezzük, de további lépést csak akkor szabad megtenni, ha egy csoportba tartozó 3 beteg befejezte az első ciklust, hatékonyságukat és biztonságosságukat teljes körűen értékelték, és egy CRO cég értesíti a következő lépésről. . A ciklofoszfamiddózis-eszkalációs tesztben részt vevő alanyok a kezdeti ciklofoszfamiddózist a teljes vizsgálat során folytatják, kivéve a DLT miatt a vizsgálók által meghatározott lehetséges dózismódosítást. Az MTD megállapítása után az új betegek ciklofoszfamidot kapnak az MTD-n. A dóziseszkalációs diagram szerint legfeljebb 18 beteg vesz részt a dózisemelési fázisban. Azokat az alanyokat, akik az első ciklusban a DLT-n kívüli okok miatt hagyják abba a kezelést, új résztvevőkkel kell helyettesíteni, hogy részt vegyenek a dózisnövelési tesztben. A DLT meghatározása: 7 napnál tovább tartó 4-es fokozatú neutropenia, 4-es fokozatú thrombocytopenia, neutropéniás láz vagy 3-as vagy magasabb fokozatú nem hematológiai toxicitás (kivéve a hányingert, hányást és alopeciát); a 3-as vagy magasabb fokozatú hányinger, hányás vagy hasmenés csak akkor tekinthető DLT-nek, ha a kezelés után is megfigyelhető. Kérjük, tekintse meg a dóziseszkalációs diagramot a dózisnövelési kísérlet elvégzéséhez.

Az alanyokat a kemoterápia befejezése után 24 hétig nyomon követik. Ebben a vizsgálatban az elsődleges hatékonysági végpontok a ciklofoszfamid maximális tolerált dózisa (MTD) bortezomibbal és fludarabinnal kombinált kezelésben, teljes válaszarány (CR + CRu), teljes válaszarány (ORR). A fő mutatókat a kezelési időszakban 2 ciklusonként, a követési időszakban pedig 12 hetente értékelik.

A beiratkozás előtti 2 héten belül és a vizsgálati folyamat során egyidejűleg szedett gyógyszereket dokumentálni kell. Minden nemkívánatos eseményt jelenteni fognak az aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat megszerzésétől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.