Kombination af Bortezomib, Fludarabin og Cyclophosphamid behandler tilbagevendende kappecellelymfom

Dette er et multicenter, enkeltarms, åbent, prospektivt IIS-studie, som vil inkludere 40 tilbagevendende MCL-patienter. Målet er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​bortezomib-, fludarabin- og cyclophosphamidbehandling og også analysere sammenhængen mellem NF- kB-aktivitet og effekt af bortezomib-behandling og om NF-kB-aktivitet kan forudsige MCL-progression.

Denne undersøgelse består af tre faser: screening/baseline fase, behandlingsfase og opfølgningsfase efter endt behandling.

Ved screening/baseline-fasen indhenter efterforskerne en informeret samtykkeformular, kontrollerer inklusions-/eksklusionskriterierne og indsamler derefter følgende data: demografi, sygehistoriedata, vitale tegn, EKG, MR/CT/B-ultralyd/røntgenundersøgelser, fysiske undersøgelser. undersøgelse, laboratorieundersøgelser, graviditetstest (kun kvinder) og knoglemarvsbiopsi og aspiration. Patologisk diagnose af mantelcellelymfom bør etableres ved lymfeknudebiopsi eller anden tumorhistopatologisk undersøgelse og immunfænotypning. Samtidig vil ECOG-performance status, Fact/GOG-Ntx spørgeskema og NF-κB aktivitet blive vurderet.

I behandlingsperioden vil patienter blive behandlet med bortezomib, fludarabin og cyclophosphamid i en 28-dages cyklus. Patienter opnår fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) kan modtage op til seks cyklusser af VF (C) behandling, mens de, der fortsætter med stabil sygdom (SD) vil blive stoppet efter 4-cyklus behandling og patienter med progressiv sygdom (PD) vil også blive stoppet efter 2-cyklus behandling. På grund af uønskede hændelser kan patienter få reduktioner eller afvige fra den tilsigtede dosis og varighed af VF (C) behandling. Disse justeringer skal være i overensstemmelse med reglerne i protokollen om dosis- og tidsjustering.

Maksimal tolereret dosis (MTD) af cyclophosphamid vil blive bestemt i overensstemmelse med standard "3+3"-metoden, der tester tre dosisniveauer, 150mg/m2, 200mg/m2 og 250mg/m2. Cyclophosphamid dosis eskaleringstest vil blive udført i den første cyklus med hver tredje patient i en gruppe. Patienternes tilmelding vil blive konkurreret mellem forskellige steder, men yderligere skridt bør kun tages, når de 3 patienter i én gruppe har fuldført den første cyklus, deres effektivitet og sikkerhed er blevet fuldstændigt evalueret, og meddelelsen om at gå til næste trin af en CRO-virksomhed . Forsøgspersoner, der er involveret i cyclophosphamid-dosiseskaleringstesten, vil fortsætte med initial cyclophosphamid-dosis under hele undersøgelsen, bortset fra mulig dosisjustering bestemt af investigatorer på grund af DLT. Efter konstatering af MTD vil nye patienter blive administreret med cyclophosphamid på MTD. Ifølge dosiseskaleringsdiagrammet vil op til 18 patienter være involveret i dosiseskaleringsfasen. Forsøgspersoner, der afbryder behandlingen på grund af andre årsager end DLT i den første cyklus, bør erstattes af nye deltagere for at gå i dosiseskaleringstest. DLT er defineret som: en grad 4 neutropeni, der varer længere end 7 dage, en grad 4 trombocytopeni, en neutropenisk feber eller en grad 3 eller derover ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen kvalme, opkastning og alopeci); en grad 3 eller derover kvalme, opkastning eller diarré betragtes kun som DLT, hvis det stadig observeres efter behandling. Se venligst dosiseskaleringsdiagrammet for at udføre dosiseskaleringsforsøg.

Forsøgspersonerne vil blive fulgt op i 24 uger efter endt kemoterapi. I denne undersøgelse er de primære effekt-endepunkter maksimal tolereret dosis (MTD) af cyclophosphamid i kombinationsbehandling med bortezomib og fludarabin, komplet responsrate (CR + CRu), samlet responsrate (ORR). Hovedindikatorer vil blive evalueret hver 2. cyklus i behandlingsperioden og hver 12. uge i opfølgningsperioden.

Samtidig medicinering inden for 2 uger før indskrivning og under studieforløbet skal dokumenteres. Alle uønskede hændelser vil blive rapporteret fra det tidspunkt, hvor en underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring er opnået, indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.