Połączenie bortezomibu, fludarabiny i cyklofosfamidu w leczeniu nawracającego chłoniaka z komórek płaszcza

Jest to wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte, prospektywne badanie IIS, do którego zostanie włączonych 40 pacjentów z nawracającym MCL. Celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa leczenia bortezomibem, fludarabiną i cyklofosfamidem, a także analiza związku między NF- aktywność kB i skuteczność leczenia bortezomibem oraz czy aktywność NF-kB może przewidywać progresję MCL.

Badanie to składa się z trzech faz: fazy przesiewowej/początkowej, fazy leczenia i fazy obserwacji po zakończeniu leczenia.

Na etapie badań przesiewowych/początkowych badacze uzyskują formularz świadomej zgody, sprawdzają kryteria włączenia/wyłączenia, a następnie zbierają następujące dane: dane demograficzne, dane dotyczące historii choroby, parametry życiowe, badanie, badania laboratoryjne, test ciążowy (tylko kobiety) oraz biopsja i aspiracja szpiku kostnego. Rozpoznanie patologiczne chłoniaka z komórek płaszcza powinno być ustalone na podstawie biopsji węzłów chłonnych lub innego badania histopatologicznego guza i immunofenotypowania. W tym samym czasie oceniany będzie stan sprawności ECOG, kwestionariusz Fact/GOG-Ntx i aktywność NF-κB.

W okresie leczenia pacjenci będą leczeni bortezomibem, fludarabiną i cyklofosfamidem w cyklu 28-dniowym. Pacjenci, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR), mogą otrzymać do sześciu cykli leczenia migotania komór (C), podczas gdy pacjenci z utrzymującą się stabilną chorobą (SD) zostaną zatrzymani po 4 cyklach leczenia, a pacjenci z chorobą postępującą (PD) zostanie również zatrzymany po 2 cyklach leczenia. Z powodu zdarzeń niepożądanych pacjenci mogą otrzymać zmniejszenie lub odstąpić od zamierzonej dawki i czasu trwania leczenia VF (C). Korekty te muszą być zgodne z zapisami w protokole o korekcie dawki i czasu.

Maksymalna tolerowana dawka (MTD) cyklofosfamidu zostanie określona zgodnie ze standardową metodą „3+3”, badając trzy poziomy dawek: 150mg/m2, 200mg/m2 i 250mg/m2. Test zwiększania dawki cyklofosfamidu zostanie przeprowadzony w pierwszym cyklu, co trzech pacjentów w grupie. Rejestracja pacjentów będzie konkurować między różnymi ośrodkami, ale dalszy krok powinien zostać podjęty dopiero po ukończeniu pierwszego cyklu przez 3 pacjentów z jednej grupy, pełnej ocenie ich skuteczności i bezpieczeństwa oraz powiadomieniu firmy CRO o przejściu do następnego kroku . Osoby biorące udział w teście zwiększania dawki cyklofosfamidu będą kontynuować początkową dawkę cyklofosfamidu podczas całego badania, z wyjątkiem możliwego dostosowania dawki określonego przez badaczy z powodu DLT. Po ustaleniu MTD nowi pacjenci otrzymają cyklofosfamid w MTD. Zgodnie z diagramem zwiększania dawki, faza zwiększania dawki obejmie do 18 pacjentów. Osoby, które przerywają kurację z przyczyn innych niż DLT w pierwszym cyklu, powinny zostać zastąpione przez nowych uczestników, aby przystąpić do testu eskalacji dawki. DLT definiuje się jako: neutropenię 4. stopnia trwającą dłużej niż 7 dni, trombocytopenię 4. stopnia, gorączkę neutropeniczną lub toksyczność niehematologiczną 3. stopnia lub wyższą (z wyjątkiem nudności, wymiotów i łysienia); nudności, wymioty lub biegunka stopnia 3 lub wyższego uważa się za DLT tylko wtedy, gdy nadal są obserwowane po leczeniu. Proszę zapoznać się z diagramem eskalacji dawki, aby przeprowadzić próbę eskalacji dawki.

Pacjenci będą obserwowani przez 24 tygodnie po zakończeniu chemioterapii. W tym badaniu pierwszorzędowymi punktami końcowymi skuteczności były maksymalna tolerowana dawka (MTD) cyklofosfamidu w leczeniu skojarzonym z bortezomibem i fludarabiną, odsetek odpowiedzi całkowitych (CR + CRu), odsetek odpowiedzi całkowitych (ORR). Główne wskaźniki będą oceniane co 2 cykle w okresie leczenia i co 12 tygodni w okresie obserwacji.

Jednoczesne przyjmowanie leków w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania i podczas procesu badania musi być udokumentowane. Wszystkie zdarzenia niepożądane będą zgłaszane od momentu uzyskania podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.