嚢胞性線維症の炎症に対するドキシサイクリンの効果
嚢胞性線維症患者における炎症および肺上皮修復の喀痰バイオマーカーに対するドキシサイクリンの効果。
ドキシサイクリンは、その抗菌効果を超えた免疫調節活性を示すことが知られています。 特に、ドキシサイクリンは、主に好中球由来のプロテアーゼであるマトリックスメタロプロテイナーゼ 9 の強力な阻害剤です。 最近の研究では、CF 患者における肺疾患の重症度と MMP-9 の喀痰濃度との間に有意な相関関係があることが示されています。 さらに、喀痰 MMP-9 レベルは、CF の気道リモデリングに関連しています。
この研究の目的は、CF 患者の宿主気道炎症の調節におけるドキシサイクリンの治療可能性を判断することです。 具体的には、この研究では、ドキシサイクリンの PK /PD を特徴付け、短期治療の安全性を評価し、ドキシサイクリン曝露と喀痰バイオマーカーレベルの間の濃度効果関係を調査します。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、嚢胞性線維症の患者 24 人を対象に実施された前向き非盲検無作為対照試験で構成されます。 各用量レベル内で疾患の重症度を制御するために、ベースライン FEV1 に基づいて 20 人の被験者を 1:2 の比率で軽度 (> 70%) または中等度 (40-70%) の肺疾患に層別化します。 被験者は、無作為に 4 つのブロックに分けられ、28 日間、毎日 40mg、100mg、または 200mg の薬物を投与されません。
喀痰サンプルは、すべてのグループで、最初の投与後、ベースライン、8、24、および 48 時間に高張食塩水で誘導することによって得られ、その後 4 週間毎週取得されます。 喀痰は、5週目と6週目の治療期間後の2回のフォローアップ訪問でも収集されます。
ドキシサイクリン群では、ドキシサイクリン濃度を決定するための連続血液サンプル (5 mL) を、1 時間の点滴静注の前および 0、0.5、1、2、4、12、24、および 48 時間後に採取します。用量。 ドキシサイクリンの 1 日 1 回の投与は、48 時間の血液サンプルの直後に再開され、28 日目まで続きます。 追加のレベルは、投与前、および14日目と28日目に投与された投与の1、2、および3時間後に取得されます。 血液のサンプルは、ベースラインで得られ、炎症マーカー分析のために28日目に得られます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90089
- University of Southern California
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 臨床的に安定 (FEV1 がベースラインの 10% 以内)
- FEV1 > 40% 予測
除外基準:
- -非ステロイド性抗炎症薬またはコルチコステロイドの長期使用など、臨床的に重要な併用薬物療法の使用
- -ドキシサイクリンに対する既知の過敏症
- -妊娠または妊娠の試み、授乳、ホルモン避妊法の開始または変更 ベースラインから4週間以内または研究中
- -ベースラインから4週間以内の全身抗生物質の使用（経口アジスロマイシンを除く）
- -ベースラインから60日以内のドキシサイクリンの使用
- -消化管出血または消化管潰瘍の既知の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドキシサイクリン
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ドキシサイクリン 40mg、100mg、200mg の錠剤を 1 日 1 回、または 28 日間無投薬。
他の名前：
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偽コンパレータ：コントロール
ドキシサイクリンなし
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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炎症性バイオマーカーに対するドキシサイクリンの効果を決定する
時間枠：42日以内
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42日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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嚢胞性線維症患者におけるドキシサイクリンの薬物動態、薬力学および安全性を特徴付ける
時間枠：42日以内
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42日以内
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Paul M Beringer, Pharm.D.、University of Southern California
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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