Efectos de la doxiciclina sobre la inflamación en la fibrosis quística
Efecto de la doxiciclina sobre los biomarcadores de esputo de inflamación y reparación del epitelio pulmonar en pacientes con fibrosis quística.
Se sabe que la doxiciclina exhibe actividades inmunomoduladoras más allá de sus efectos antibacterianos. En particular, la doxiciclina es un potente inhibidor de la metaloproteinasa de matriz 9, que es una proteasa derivada en gran parte de los neutrófilos. Estudios recientes demuestran una correlación significativa entre la gravedad de la enfermedad pulmonar y las concentraciones de MMP-9 en el esputo en pacientes con FQ. Además, los niveles de MMP-9 en el esputo están asociados con la remodelación de las vías respiratorias en la FQ.
El objetivo de este estudio es determinar el potencial terapéutico de la doxiciclina para modular la inflamación de las vías respiratorias del huésped en pacientes con FQ. Específicamente, el estudio caracterizará la PK/PD de la doxiciclina, evaluará la seguridad de la terapia a corto plazo y explorará la relación del efecto de la concentración entre la exposición a la doxiciclina y los niveles de biomarcadores en el esputo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio consistirá en un ensayo prospectivo, abierto, aleatorizado y controlado realizado en 24 pacientes con fibrosis quística. Veinte sujetos se estratificarán en una proporción de 1:2 en función del FEV1 inicial en enfermedad pulmonar leve (> 70 %) o moderada (40-70 %) para controlar la gravedad de la enfermedad dentro de cada nivel de dosis. Los sujetos serán aleatorizados en bloques de cuatro para recibir ningún fármaco, 40 mg, 100 mg o 200 mg al día durante 28 días.
Las muestras de esputo se obtendrán en todos los grupos por inducción con solución salina hipertónica al inicio del estudio, 8, 24 y 48 horas después de la primera dosis y luego semanalmente durante 4 semanas. También se recolectará esputo en dos visitas de seguimiento después del período de tratamiento en las semanas 5 y 6.
En el grupo de doxiciclina, se obtendrán muestras de sangre en serie (5 ml) para determinar las concentraciones de doxiciclina antes y a las 0, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24 y 48 horas después de la infusión de 1 hora de una sola dosis IV. dosis. La dosificación una vez al día de doxiciclina se reanudará inmediatamente después de la muestra de sangre de 48 horas y continuará hasta el día 28. Se obtendrán niveles adicionales antes de la dosis y 1, 2 y 3 horas después de las dosis administradas los días 14 y 28. Se obtendrá una muestra de sangre al inicio y en el día 28 para análisis de marcadores inflamatorios.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- University of Southern California
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad mayor de 18 años
- Clínicamente estable (FEV1 dentro del 10 % del valor inicial)
- FEV1 > 40% previsto
Criterio de exclusión:
- Uso de terapia farmacológica concomitante clínicamente significativa, como el uso a largo plazo de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o corticosteroides
- Hipersensibilidad conocida a la doxiciclina
- Embarazo o intento de concebir, lactancia, inicio o cambio en el método anticonceptivo hormonal dentro de las 4 semanas previas al inicio o durante el estudio
- Uso de antibióticos sistémicos (excepto azitromicina oral) dentro de las 4 semanas del inicio
- Uso de doxiciclina dentro de los 60 días del inicio
- Antecedentes conocidos de hemorragia gastrointestinal o ulceración gastrointestinal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Doxiciclina
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Tabletas de doxiciclina de 40 mg, 100 mg, 200 mg una vez al día, o ningún fármaco durante 28 días.
Otros nombres:
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Comparador falso: Control
Sin doxiciclina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinar el efecto de la doxiciclina sobre los biomarcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: Dentro de 42 días
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Dentro de 42 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Caracterizar la farmacocinética, farmacodinamia y seguridad de la doxiciclina en pacientes con fibrosis quística
Periodo de tiempo: Dentro de 42 días
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Dentro de 42 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul M Beringer, Pharm.D., University of Southern California
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades pancreáticas
- Fibrosis
- Inflamación
- Fibrosis quística
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Doxiciclina
Otros números de identificación del estudio
- HS-08-00017
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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