多西环素对囊性纤维化炎症的影响
多西环素对囊性纤维化患者痰液炎症和肺上皮修复生物标志物的影响。
已知多西环素表现出超出其抗菌作用的免疫调节活性。 特别地，多西环素是基质金属蛋白酶 9 的有效抑制剂，基质金属蛋白酶 9 是一种主要来源于嗜中性粒细胞的蛋白酶。 最近的研究表明，CF 患者的肺部疾病严重程度与 MMP-9 痰液浓度之间存在显着相关性。 此外，痰液 MMP-9 水平与 CF 中的气道重塑有关。
本研究的目的是确定多西环素在调节 CF 患者宿主气道炎症方面的治疗潜力。 具体而言，该研究将表征多西环素的 PK / PD，评估短期治疗的安全性，并探索多西环素暴露与痰生物标志物水平之间的浓度效应关系。
研究概览
详细说明
这项研究将包括一项在 24 名囊性纤维化患者中进行的前瞻性、开放标签、随机、对照试验。 将基于基线 FEV1 以 1:2 的比例将 20 名受试者分层为轻度 (> 70%) 或中度 (40-70%) 肺部疾病，以便在每个剂量水平内控制疾病严重程度。 受试者将随机分为四组，不接受任何药物，每天 40 毫克、100 毫克或 200 毫克，持续 28 天。
通过在基线、第一次给药后 8、24 和 48 小时用高渗盐水诱导，然后每周一次，持续 4 周，在所有组中获得痰液样本。 还将在第 5 周和第 6 周治疗期后的两次随访中收集痰液。
在多西环素组中，将在单次静脉输注 1 小时后的 0、0.5、1、2、4、12、24 和 48 小时前和 48 小时采集系列血样 (5 mL) 以确定多西环素浓度剂量。 在 48 小时的血液样本后，将立即恢复每天一次的多西环素给药，并将持续到第 28 天。 在第 14 天和第 28 天给药前以及给药后 1、2 和 3 小时将获得额外的水平。 将在基线和第 28 天获取血液样本用于炎症标记物分析。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90089
- University of Southern California
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄大于 18 岁
- 临床稳定（FEV1 在基线的 10% 以内）
- FEV1 > 40% 预测值
排除标准：
- 使用具有临床意义的伴随药物治疗，例如长期使用非甾体类抗炎药或皮质类固醇
- 已知对多西环素过敏
- 在基线 4 周内或研究期间怀孕或试图怀孕、母乳喂养、开始或改变激素避孕方法
- 基线后 4 周内使用全身性抗生素（口服阿奇霉素除外）
- 基线后 60 天内使用多西环素
- 已知的胃肠道出血或胃肠道溃疡病史。
学习计划
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Paul M Beringer, Pharm.D.、University of Southern California
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.