Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Doxycycline-effecten op ontstekingen bij cystische fibrose

28 maart 2017 bijgewerkt door: Paul Beringer, University of Southern California

Effect van doxycycline op sputumbiomarkers van ontsteking en longepitheelherstel bij patiënten met cystische fibrose.

Van doxycycline is bekend dat het immuunmodulerende activiteiten vertoont die verder gaan dan zijn antibacteriële effecten. Met name doxycycline is een krachtige remmer van matrixmetalloproteïnase 9, een protease dat grotendeels is afgeleid van neutrofielen. Recente onderzoeken tonen een significante correlatie aan tussen de ernst van de longziekte en de sputumconcentraties van MMP-9 bij patiënten met CF. Bovendien worden MMP-9-niveaus in het sputum in verband gebracht met remodellering van de luchtwegen bij CF.

Het doel van deze studie is om het therapeutisch potentieel van doxycycline te bepalen bij het moduleren van de ontsteking van de gastheerluchtweg bij patiënten met CF. In het bijzonder zal de studie de PK / PD van doxycycline karakteriseren, de veiligheid van kortdurende therapie evalueren en de concentratie-effectrelatie tussen blootstelling aan doxycycline en sputumbiomarkerniveaus onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal bestaan ​​uit een prospectieve, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie uitgevoerd bij 24 patiënten met cystische fibrose. Twintig proefpersonen zullen worden gestratificeerd in een verhouding van 1:2 op basis van basislijn FEV1 in milde (> 70%) of matige (40-70%) longziekte om de ernst van de ziekte binnen elk dosisniveau te controleren. De proefpersonen worden gerandomiseerd in blokken van vier om gedurende 28 dagen geen geneesmiddel, 40 mg, 100 mg of 200 mg per dag te krijgen.

Sputummonsters zullen in alle groepen worden verkregen door inductie met hypertone zoutoplossing bij baseline, 8, 24 en 48 uur na de eerste dosis en daarna wekelijks gedurende 4 weken. Sputum zal ook worden verzameld tijdens twee vervolgbezoeken na de behandelingsperiode in week 5 en 6.

In de doxycycline-groep zullen seriële bloedmonsters (5 ml) voor bepaling van doxycyclineconcentraties worden verkregen vóór en op 0, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24 en 48 uur na de 1 uur durende infusie van een enkele IV dosis. De eenmaal daagse dosering van doxycycline zal onmiddellijk na het 48 uur durende bloedmonster worden hervat en zal worden voortgezet tot dag 28. Aanvullende niveaus worden verkregen vóór de dosis en 1, 2 en 3 uur na de doses die op dag 14 en 28 zijn toegediend. Er zal een bloedmonster worden afgenomen bij aanvang en op dag 28 voor analyse van inflammatoire markers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90089
        • University of Southern California

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ouder dan 18 jaar
  • Klinisch stabiel (FEV1 binnen 10% van baseline)
  • FEV1 > 40% voorspeld

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van klinisch significante gelijktijdige medicamenteuze behandeling, zoals langdurig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of corticosteroïden
  • Bekende overgevoeligheid voor doxycycline
  • Zwangerschap of poging om zwanger te worden, borstvoeding, starten met of veranderen van hormonale anticonceptiemethode binnen 4 weken na baseline of tijdens het onderzoek
  • Gebruik van systemische antibiotica (behalve orale azithromycine) binnen 4 weken na baseline
  • Gebruik van doxycycline binnen 60 dagen na baseline
  • Bekende geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of gastro-intestinale ulceratie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Doxycycline
Geneesmiddel: Doxycycline
Doxycycline 40 mg, 100 mg, 200 mg tablet eenmaal daags, of geen geneesmiddel gedurende 28 dagen.
Andere namen:
  • Vibramycine
  • Doryx
Sham-vergelijker: Controle
Geen doxycycline
Ander: Geen doxycycline

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om het effect van doxycycline op inflammatoire biomarkers te bepalen
Tijdsspanne: Binnen 42 dagen
Binnen 42 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Karakteriseren van de farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid van doxycycline bij patiënten met cystische fibrose
Tijdsspanne: Binnen 42 dagen
Binnen 42 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Southern California

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul M Beringer, Pharm.D., University of Southern California

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

25 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HS-08-00017

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren