Doxycyklins effekter på inflammation vid cystisk fibros
Effekt av doxycyklin på sputumbiomarkörer för inflammation och lungepitelreparation hos patienter med cystisk fibros.
Doxycyklin är känt för att uppvisa immunmodulerande aktiviteter utöver dess antibakteriella effekter. I synnerhet är doxycyklin en potent hämmare av matrismetalloproteinas 9, vilket är ett proteas som till stor del härrör från neutrofiler. Nyligen genomförda studier visar en signifikant korrelation mellan lungsjukdomens svårighetsgrad och sputumkoncentrationer av MMP-9 hos patienter med CF. Dessutom är sputum MMP-9-nivåer associerade med luftvägsremodellering vid CF.
Målet med denna studie är att fastställa den terapeutiska potentialen hos doxycyklin för att modulera värdluftvägsinflammation hos patienter med CF. Specifikt kommer studien att karakterisera PK/PD för doxycyklin, utvärdera säkerheten för korttidsbehandling och utforska sambandet mellan koncentrationseffekter mellan exponering för doxycyklin och nivåer av sputumbiomarkörer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att bestå av en prospektiv, öppen, randomiserad, kontrollerad studie utförd på 24 patienter med cystisk fibros. Tjugo försökspersoner kommer att stratifieras i ett 1:2-förhållande baserat på baslinje FEV1 till mild (> 70 %) eller måttlig (40-70 %) lungsjukdom för att kontrollera sjukdomens svårighetsgrad inom varje dosnivå. Försökspersonerna kommer att randomiseras i block om fyra för att inte få något läkemedel, 40 mg, 100 mg eller 200 mg dagligen i 28 dagar.
Sputumprover kommer att tas i alla grupper genom induktion med hyperton saltlösning vid baslinjen, 8, 24 och 48 timmar efter den första dosen och sedan varje vecka i 4 veckor. Sputum kommer också att samlas in vid två uppföljningsbesök efter behandlingsperioden vecka 5 och 6.
I doxycyklingruppen kommer serieblodprover (5 ml) för bestämning av doxycyklinkoncentrationerna att tas före och 0, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24 och 48 timmar efter 1-timmes infusion av en enda IV dos. En gång daglig dosering av doxycyklin kommer att återupptas omedelbart efter 48-timmars blodprovet och kommer att fortsätta till dag 28. Ytterligare nivåer kommer att erhållas före dos och 1, 2 och 3 timmar efter doser administrerade dag 14 och 28. Ett blodprov kommer att tas vid baslinjen och dag 28 för analyser av inflammatoriska markörer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90089
- University of Southern California
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder över 18 år
- Kliniskt stabil (FEV1 inom 10 % av baslinjen)
- FEV1 > 40 % förutspått
Exklusions kriterier:
- Användning av kliniskt signifikant samtidig läkemedelsbehandling såsom långvarig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller kortikosteroider
- Känd överkänslighet mot doxycyklin
- Graviditet eller försök att bli gravid, amning, initiering av eller förändring av hormonell preventivmetod inom 4 veckor efter baslinjen eller under studien
- Användning av systemiska antibiotika (förutom oralt azitromycin) inom 4 veckor efter start
- Användning av doxycyklin inom 60 dagar efter baslinjen
- Känd historia av gastrointestinala blödningar eller gastrointestinala sårbildningar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Doxycyklin
|
Doxycyklin 40 mg, 100 mg, 200 mg tablett en gång dagligen, eller inget läkemedel under 28 dagar.
Andra namn:
|
|
Sham Comparator: Kontrollera
Inget doxycyklin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bestämma effekten av doxycyklin på inflammatoriska biomarkörer
Tidsram: Inom 42 dagar
|
Inom 42 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Att karakterisera farmakokinetiken, farmakodynamiken och säkerheten för doxycyklin hos patienter med cystisk fibros
Tidsram: Inom 42 dagar
|
Inom 42 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Paul M Beringer, Pharm.D., University of Southern California
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Fibros
- Inflammation
- Cystisk fibros
- Anti-infektionsmedel
- Antibakteriella medel
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Antimalariamedel
- Doxycyklin
Andra studie-ID-nummer
- HS-08-00017
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .