Doksisykliinin vaikutukset tulehdukseen kystisessä fibroosissa
Doksisykliinin vaikutus ysköksen tulehduksen biomarkkereihin ja keuhkojen epiteelin korjaamiseen potilailla, joilla on kystinen fibroosi.
Doksisykliinin tiedetään osoittavan immuunivastetta moduloivaa aktiivisuutta antibakteeristen vaikutustensa lisäksi. Erityisesti doksisykliini on matriksin metalloproteinaasin 9, joka on suurelta osin neutrofiileistä peräisin oleva proteaasi, tehokas estäjä. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat merkittävän korrelaation keuhkosairauden vakavuuden ja ysköksessä olevien MMP-9-pitoisuuksien välillä CF-potilailla. Lisäksi ysköksen MMP-9-tasot liittyvät hengitysteiden uusiutumiseen CF:ssä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää doksisykliinin terapeuttinen potentiaali isännän hengitysteiden tulehduksen säätelyssä CF-potilailla. Erityisesti tutkimuksessa karakterisoidaan doksisykliinin PK/PD, arvioidaan lyhytaikaisen hoidon turvallisuutta ja tutkitaan doksisykliinille altistumisen ja ysköksen biomarkkeritasojen välistä pitoisuusvaikutussuhdetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus koostuu tulevasta, avoimesta, satunnaistetusta, kontrolloidusta tutkimuksesta, joka suoritetaan 24 potilaalla, joilla on kystinen fibroosi. Kaksikymmentä koehenkilöä jaetaan suhteessa 1:2 perustuen FEV1:een lievään (> 70 %) tai keskivaikeaan (40-70 %) keuhkosairauteen sairauden vakavuuden hallitsemiseksi kullakin annostasolla. Koehenkilöt satunnaistetaan neljän lohkoon, jotta he eivät saa lääkettä 40 mg, 100 mg tai 200 mg päivittäin 28 päivän ajan.
Yskösnäytteet otetaan kaikista ryhmistä indusoimalla hypertonisella suolaliuoksella lähtötilanteessa, 8, 24 ja 48 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen ja sitten viikoittain 4 viikon ajan. Ysköstä kerätään myös kahdella seurantakäynnillä hoitojakson jälkeen viikoilla 5 ja 6.
Doksisykliiniryhmässä otetaan sarjaverinäytteet (5 ml) doksisykliinipitoisuuksien määrittämiseksi ennen yhden IV-infuusion 1 tunnin infuusiota ja 0, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24 ja 48 tunnin kuluttua sen jälkeen. annos. Doksisykliinin kerran vuorokaudessa annostelua jatketaan välittömästi 48 tunnin verinäytteen jälkeen ja sitä jatketaan päivään 28 asti. Lisätasoja saadaan ennen annosta ja 1, 2 ja 3 tuntia annosten jälkeen päivinä 14 ja 28. Verinäyte otetaan lähtötilanteessa ja 28 päivänä tulehdusmerkkiaineanalyysejä varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90089
- University of Southern California
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä yli 18 vuotta
- Kliinisesti vakaa (FEV1 10 %:n sisällä lähtötasosta)
- FEV1 > 40 % ennustettu
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävän samanaikaisen lääkehoidon, kuten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tai kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö
- Tunnettu yliherkkyys doksisykliinille
- Raskaus tai raskaaksi tulemisen yritys, imetys, hormonaalisen ehkäisymenetelmän aloittaminen tai muuttaminen 4 viikon sisällä lähtötilanteesta tai tutkimuksen aikana
- Systeemisten antibioottien käyttö (paitsi suun kautta otettava atsitromysiini) 4 viikon sisällä lähtötasosta
- Doksisykliinin käyttö 60 päivän sisällä lähtötasosta
- Tunnettu maha-suolikanavan verenvuoto tai maha-suolikanavan haavauma.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Doksisykliini
|
Doksisykliini 40 mg, 100 mg, 200 mg tabletti kerran päivässä tai ilman lääkettä 28 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Ohjaus
Ei doksisykliiniä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Doksisykliinin vaikutuksen määrittäminen tulehduksellisiin biomarkkereihin
Aikaikkuna: 42 päivän sisällä
|
42 päivän sisällä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Doksisykliinin farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja turvallisuutta kystistä fibroosia sairastavilla potilailla.
Aikaikkuna: 42 päivän sisällä
|
42 päivän sisällä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paul M Beringer, Pharm.D., University of Southern California
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Haiman sairaudet
- Fibroosi
- Tulehdus
- Kystinen fibroosi
- Infektiota estävät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Doksisykliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HS-08-00017
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .