Efeitos da doxiciclina na inflamação na fibrose cística
Efeito da doxiciclina em biomarcadores de escarro de inflamação e reparo epitelial pulmonar em pacientes com fibrose cística.
A doxiciclina é conhecida por exibir atividades imunomoduladoras além de seus efeitos antibacterianos. Em particular, a doxiciclina é um inibidor potente da metaloproteinase 9 da matriz, que é uma protease derivada em grande parte dos neutrófilos. Estudos recentes demonstram uma correlação significativa entre a gravidade da doença pulmonar e as concentrações de MMP-9 no escarro em pacientes com FC. Além disso, os níveis de MMP-9 no escarro estão associados à remodelação das vias aéreas na FC.
O objetivo deste estudo é determinar o potencial terapêutico da doxiciclina na modulação da inflamação das vias aéreas do hospedeiro em pacientes com FC. Especificamente, o estudo caracterizará a PK/PD da doxiciclina, avaliará a segurança da terapia de curto prazo e explorará a relação do efeito da concentração entre a exposição à doxiciclina e os níveis de biomarcadores no escarro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo consistirá em um estudo prospectivo, aberto, randomizado e controlado conduzido em 24 pacientes com fibrose cística. Vinte indivíduos serão estratificados em uma proporção de 1:2 com base no FEV1 basal em doença pulmonar leve (> 70%) ou moderada (40-70%) para controlar a gravidade da doença dentro de cada nível de dose. Os indivíduos serão randomizados em blocos de quatro para não receber nenhuma droga, 40mg, 100mg ou 200mg diariamente por 28 dias.
Amostras de escarro serão obtidas em todos os grupos por indução com solução salina hipertônica no início, 8, 24 e 48 horas após a primeira dose e depois semanalmente por 4 semanas. O escarro também será coletado em duas visitas de acompanhamento após o período de tratamento nas semanas 5 e 6.
No grupo da doxiciclina, amostras seriadas de sangue (5 mL) para determinação das concentrações de doxiciclina serão obtidas antes e em 0, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24 e 48 horas após a infusão de 1 hora de uma única IV dose. A dosagem diária única de doxiciclina será retomada imediatamente após a amostra de sangue de 48 horas e continuará até o dia 28. Níveis adicionais serão obtidos antes da dose e 1, 2 e 3 horas após as doses administradas nos dias 14 e 28. Uma amostra de sangue será obtida no início do estudo e aos 28 dias para análises de marcadores inflamatórios.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- University of Southern California
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade superior a 18 anos
- Clinicamente estável (FEV1 dentro de 10% da linha de base)
- VEF1 > 40% previsto
Critério de exclusão:
- Uso de terapia medicamentosa concomitante clinicamente significativa, como uso prolongado de anti-inflamatórios não esteróides ou corticosteróides
- Hipersensibilidade conhecida à doxiciclina
- Gravidez ou tentativa de engravidar, amamentação, início ou alteração do método hormonal de contracepção dentro de 4 semanas antes do início do estudo ou durante o estudo
- Uso de antibióticos sistêmicos (exceto azitromicina oral) dentro de 4 semanas da linha de base
- Uso de doxiciclina dentro de 60 dias da linha de base
- História conhecida de sangramento gastrointestinal ou ulceração gastrointestinal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Doxiciclina
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Doxiciclina 40mg, 100mg, 200mg comprimido uma vez ao dia ou sem droga por 28 dias.
Outros nomes:
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Comparador Falso: Ao controle
Sem doxiciclina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Para determinar o efeito da doxiciclina em biomarcadores inflamatórios
Prazo: Dentro de 42 dias
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Dentro de 42 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Caracterizar a farmacocinética, farmacodinâmica e segurança da doxiciclina em pacientes com fibrose cística
Prazo: Dentro de 42 dias
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Dentro de 42 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul M Beringer, Pharm.D., University of Southern California
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças pancreáticas
- Fibrose
- Inflamação
- Fibrose cística
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes antibacterianos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Doxiciclina
Outros números de identificação do estudo
- HS-08-00017
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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