カペシタビンとの併用におけるエリブリンの確認研究

包含基準

以下の基準をすべて満たす被験者は、研究に含まれます。

用量漸増コホート (フェーズ 1b):

1. -進行性および/または転移性である組織学的または細胞学的に確認された癌
2. -承認された治療法（最後の抗がん療法中または6か月以内の進行性疾患と定義）に対する抵抗性/難治性、またはこの用量レベルおよびスケジュールでの単剤カペシタビンが合理的な治療オプションとなる人 研究者の意見
3. 以前にカペシタビンを投与された被験者の場合、カペシタビンに関連するすべての毒性が完全に解消されている必要があります
4. 1.5 x 10^9/L 以上の絶対好中球数 (ANC)、10.0 g/dL 以上のヘモグロビンによって証明される適切な骨髄機能 (これは成長因子または輸血によって修正された可能性があります)、および血小板数が100×10^9/L以上
5. -正常の上限の1.5倍以下のビリルビン（ULN）およびアルカリホスファターゼ（AP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、および3 x ULN以下のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）によって証明される適切な肝機能（ 5 x ULN 以下の肝転移の場合)。 AP が ULN の 3 倍（肝転移がない場合）または ULN の 5 倍（肝転移がある場合）を超え、かつ被験者に骨転移があることもわかっている場合、肝臓固有の AP は合計から分離する必要があります。総APの代わりに肝機能を評価するために使用されます。
6. -Cockcroft-Gault式（付録1）または放射性同位体測定に従って計算されたクレアチニンクリアランスが50 mL / min以上であることによって証明される、十分な腎機能。
7. -出産の可能性のある女性は、来院1（スクリーニング）時および1日目に治験薬を開始する前に、尿または血清のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）が陰性でなければなりません。 -避妊（例えば、コンドーム+殺精子剤、コンドーム+殺精子剤を含む横隔膜、子宮内避妊具（IUD）、または精管切除されたパートナーを持っている）の 治験薬を開始する前に少なくとも1回の月経周期を開始し、全治験期間を通して治験薬の最終投与後 30 日間（必要に応じてそれ以上）。 ホルモン避妊薬を使用している女性は、追加の承認された避妊方法も使用している必要があります（前述のとおり）. 閉経周辺期の女性は、出産の可能性がないと見なされるためには、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。
8. 禁欲していない、または精管切除に成功していない、出産の可能性のある女性のパートナーである男性被験者、またはそのパートナーは、非常に感情的な避妊方法（例： コンドーム + 殺精子剤、コンドーム + 殺精子剤を含む横隔膜、IUD) は、治験薬を開始する前の少なくとも 1 つの月経周期から開始し、治験期間全体を通じて、治験薬の最終投与後 30 日間 (適切な場合はそれ以上) に渡って行われます。 ホルモン避妊薬を使用しているパートナーと一緒にいる人は、追加の承認された避妊方法を使用している必要があります（前述のとおり）
9. 3か月以上の平均余命
10. プロトコルのすべての側面を遵守する意思と能力がある
11. 書面によるインフォームド コンセントを提供する
12. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が2以下
13. 18歳以上の男女

用量確認コホート (フェーズ 2):

1. -組織学的または細胞学的に確認された進行性および/または転移性の乳房癌
2. -任意の設定で最大3つの以前の化学療法レジメンを受けました（1つのレジメンとして数えられる連続したネオアジュバント/アジュバント治療）
3. 化学療法レジメンには、アントラサイクリン（化学療法を含むアントラサイクリンが不適切な場合を除く）とタキサンが、組み合わせて、または別々のレジメンで含まれていなければなりません
4. どの状況でもカペシタビンによる前治療なし
5. -非リンパ節の最長直径が1.5cm以上、リンパ節の最短直径が1.5cm以上の病変が少なくとも1つあり、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）に従って連続的に測定可能バージョン 1.1 7
6. 1.5 x 10^9/L 以上の ANC、10.0 g/dL 以上のヘモグロビン (これは成長因子または輸血によって修正された可能性があります)、および血小板数が100×10^9/Lに等しい
7. -正常の上限の1.5倍以下のビリルビン（ULN）およびアルカリホスファターゼ（AP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）によって証明される適切な肝機能（ULNの3倍以下） 5 x ULN 以下の肝転移の場合)。 AP が ULN の 3 倍（肝転移がない場合）または ULN の 5 倍（肝転移がある場合）を超え、かつ被験者に骨転移があることもわかっている場合、肝臓固有の AP は合計から分離する必要があります。総APの代わりに肝機能を評価するために使用されます。
8. -Cockcroft-Gault式（付録1）または放射性同位体測定に従って計算されたクレアチニンクリアランスが50 mL / min以上であることによって証明される、十分な腎機能。
9. -出産の可能性のある女性は、来院1（スクリーニング）時および1日目の治験薬の開始前に、尿または血清ベータhCGが陰性でなければなりません。コンドーム + 殺精子剤、コンドーム + 殺精子剤を含む横隔膜、IUD、または精管切除されたパートナーがいる場合) 治験薬を開始する前に少なくとも 1 つの月経周期を開始し、治験期間全体を通して、および治験後 30 日間 (適切な場合はより長く)治験薬の最終投与。 ホルモン避妊薬を使用している女性は、追加の承認された避妊方法も使用している必要があります（前述のとおり）. 閉経周辺期の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。
10. 3か月以上の平均余命
11. プロトコルのすべての側面を遵守する意思と能力がある
12. ECOG-PS 0 または 1
13. 18歳以上の女性

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加から除外されます。

1. -放射線療法、化学療法、生物学的療法、または治験薬の開始前4週間以内; -被験者は、以前の治療に関連する毒性から研究登録時にグレード1未満に回復している必要があります（グレード2以下の安定した感覚神経障害および脱毛症を除く）
2. -研究治療を開始する前の6週間以内のマイトマイシンCまたはニトロソウレアによる治療
3. -研究治療の開始前2週間以内のホルモン治療（前立腺癌の治療のための抗アンドロゲンおよび/またはゴナドレリン類似体の継続使用は許可されています）
4. -エリブリン治療に割り当てられていなくても、エリブリン臨床試験への以前の参加
5. -ハロコンドリンBおよび/またはハロコンドリンB化学誘導体またはカペシタビンまたは賦形剤のいずれかに対する過敏症の被験者
6. ジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠損症の疑い
7. -骨髄の30％以上を網羅する以前の放射線療法
8. -免疫抑制を必要とする以前の臓器同種移植片
9. -脳または硬膜下転移のある被験者は、局所治療を完了していない限り、適格ではありません 研究治療を開始する少なくとも4週間前に、この適応症のためのコルチコステロイドの使用を中止しました。 脳転移に起因する症状は、研究治療を開始する前に少なくとも4週間安定している必要があります。 X線撮影の安定性は、スクリーニング中に実施された造影コンピュータ断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）による脳スキャンを、少なくとも4週間前に実施された以前のスキャンと比較して決定する必要があります。
10. 髄膜癌腫症
11. -重大な心血管障害（ニューヨーク心臓協会[NYHA]グレードIIを超えるうっ血性心不全の病歴、過去6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、または重度の心不整脈）
12. -470ミリ秒を超える心拍数（QTc）間隔で補正されたQT間隔を含む心電図（ECG）（バゼット式またはフレデリシア式のいずれかで測定）
13. -グレード2を超える既存の神経障害
14. -ワルファリンまたは関連化合物による抗凝固療法、ライン開存性以外、研究期間中ヘパリンベースの療法に変更できない
15. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、またはB型またはC型肝炎の既知の陽性血清を有する被験者
16. -治験責任医師の意見では、被験者を研究から除外する他の重大な疾患または障害のある被験者
17. -研究治療を開始する前の4週間以内の大手術、または研究の計画されたコース中に手術が予定されている
18. 錠剤を飲み込めない