艾日布林联合卡培他滨的验证性研究
2021年1月6日 更新者：Eisai Limited
艾日布林联合卡培他滨的 1b/2 期、多中心、开放标签、剂量递增和确认研究
这是艾日布林与卡培他滨联合给药的 1b/2 期、多中心、开放标签、剂量递增（采用 2 种不同的给药方案 [1 和 2]）和剂量确认研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
76
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
符合以下所有标准的受试者将被纳入研究：
剂量递增队列（1b 期）：
- 经组织学或细胞学证实的晚期和/或转移性癌症
- 对批准的疗法有耐药性/难治性（定义为在最后一次抗癌治疗期间或之后 6 个月内发生疾病进展）或研究者认为此剂量水平和时间表的单药卡培他滨将是合理的治疗选择
- 对于之前接受过卡培他滨治疗的受试者，所有与卡培他滨相关的毒性反应必须完全解决
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1.5 x 10^9/L，血红蛋白大于或等于 10.0 g/dL（这可能已通过生长因子或输血纠正）证明了足够的骨髓功能，以及血小板计数大于或等于 100 x 10^9/L
- 胆红素小于或等于正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍以及碱性磷酸酶 (AP)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 小于或等于 3 x ULN (在肝转移小于或等于 5 x ULN 的情况下）。 如果 AP 大于 3 x ULN（在没有肝转移的情况下）或大于 5 x ULN（在存在肝转移的情况下）并且受试者也已知有骨转移，则肝脏特异性 AP 必须与总的和用于评估肝功能而不是总AP。
- 根据 Cockcroft-Gault 公式（附录 1）或放射性同位素测量计算的肌酐清除率大于或等于 50 mL/min，证明肾功能良好。
- 育龄女性必须在第 1 次就诊（筛选）时和第 1 天开始研究药物之前尿液或血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 呈阴性。育龄女性受试者必须同意戒酒或使用高效方法避孕措施（例如，避孕套 + 杀精子剂、避孕套 + 杀精子隔膜、宫内节育器 (IUD) 或有输精管结扎术的伴侣）在开始研究药物之前至少有一个月经周期并贯穿整个研究期间，并且最后一剂研究药物后 30 天（如果合适，时间更长）。 那些使用激素避孕药的女性还必须使用其他经批准的避孕方法（如前所述）。 围绝经期妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。
- 未禁欲或未成功进行输精管结扎术的男性受试者是有生育能力的女性的伴侣，他们必须使用或其伴侣必须使用高度有效的避孕方法（例如避孕）。 避孕套 + 杀精子剂、避孕套 + 含杀精子剂的隔膜、宫内节育器）在开始研究药物之前至少有一个月经周期开始，在整个研究期间和最后一剂研究药物后持续 30 天（如果合适，时间更长）。 伴侣使用激素避孕药的人还必须使用其他经批准的避孕方法（如前所述）
- 预期寿命大于3个月
- 愿意并能够遵守协议的所有方面
- 提供书面知情同意书
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 小于或等于 2
- 男女不限，年龄≥18岁
剂量确认队列（第 2 阶段）：
- 经组织学或细胞学证实的晚期和/或转移性乳腺癌
- 在任何情况下接受过最多三种既往化疗方案（序贯新辅助/辅助治疗算作一种方案）
- 化疗方案必须包括一种蒽环类药物（除非含蒽环类药物的化疗不合适）和一种紫杉烷类药物，可以联合使用，也可以单独使用
- 在任何情况下均未使用卡培他滨进行既往治疗
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 连续可测量的非淋巴结最长直径大于或等于 1.5cm 和淋巴结最短直径大于或等于 1.5cm 的至少一个病灶版本 1.1 7
- ANC 大于或等于 1.5 x 10^9/L、血红蛋白大于或等于 10.0 g/dL（这可能已通过生长因子或输血纠正）以及血小板计数大于或等于等于 100 x 10^9/L
- 胆红素小于或等于正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍以及碱性磷酸酶 (AP)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 小于或等于 3 x ULN（在肝转移小于或等于 5 x ULN 的情况）。 如果 AP 大于 3 x ULN（在没有肝转移的情况下）或大于 5 x ULN（在存在肝转移的情况下）并且受试者也已知有骨转移，则肝脏特异性 AP 必须与总的和用于评估肝功能而不是总AP。
- 根据 Cockcroft-Gault 公式（附录 1）或放射性同位素测量计算的肌酐清除率大于或等于 50 mL/min，证明肾功能良好。
- 有生育能力的女性必须在第 1 天就诊（筛选）时和在第 1 天开始研究药物之前尿液或血清 β hCG 呈阴性。有生育能力的女性受试者必须同意戒酒或使用高效避孕方法（例如，避孕套 + 杀精子剂、避孕套 + 含杀精子剂的隔膜、宫内节育器或有输精管结扎术的伴侣）在开始研究药物之前至少有一个月经周期，并且在整个研究期间和之后 30 天（如果合适，时间更长）最后一剂研究药物。 那些使用激素避孕药的女性还必须使用其他经批准的避孕方法（如前所述）。 围绝经期妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力
- 预期寿命大于3个月
- 愿意并能够遵守协议的所有方面
- ECOG-PS 0 或 1
- 女性，年龄大于或等于 18 岁
排除标准
符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：
- 研究治疗开始前 4 周内的放疗、化疗、生物治疗或研究药物；受试者必须在研究开始时从任何先前治疗相关的毒性中恢复到低于 1 级（稳定的感觉神经病变低于或等于 2 级和脱发除外）
- 开始研究治疗前 6 周内接受丝裂霉素 C 或亚硝基脲治疗
- 研究治疗开始前 2 周内进行激素治疗（允许继续使用抗雄激素和/或戈那瑞林类似物治疗前列腺癌）
- 之前参加过艾日布林临床研究，即使没有分配到艾日布林治疗
- 对软骨素 B 和/或软骨素 B 化学衍生物或卡培他滨或任何赋形剂过敏的受试者
- 疑似二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症
- 以前的放射治疗包括超过 30% 的骨髓
- 以前需要免疫抑制的同种异体器官移植
- 脑转移或硬膜下转移的受试者不符合条件，除非他们已完成局部治疗并在开始研究治疗前至少 4 周停止使用皮质类固醇治疗该适应症。 任何归因于脑转移的症状在开始研究治疗之前必须稳定至少 4 周；应通过比较筛查期间进行的对比增强计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 脑部扫描与至少 4 周前进行的先前扫描来确定放射照相稳定性
- 脑膜癌病
- 严重的心血管损害（充血性心力衰竭大于纽约心脏协会 [NYHA] II 级、过去 6 个月内的不稳定型心绞痛或心肌梗塞病史，或严重的心律失常）
- 心电图 (ECG)，QT 间期校正心率 (QTc) 间期大于 470 毫秒（通过 Bazett 或 Fredericia 的公式测量）
- 预先存在的神经病变大于 2 级
- 使用华法林或相关化合物进行的抗凝治疗，除导管通畅外，在研究期间不能改为以肝素为基础的治疗
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型或丙型肝炎血清学阳性的受试者
- 研究者认为患有其他重大疾病或病症的受试者会将受试者排除在研究之外
- 开始研究治疗前 4 周内进行过大手术或计划在预计的研究过程中进行手术
- 无法吞服药片
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：剂量递增阶段（阶段 1b）
患有晚期和/或转移性肿瘤的参与者将接受甲磺酸艾日布林作为 2 至 5 分钟的静脉内 (IV) 推注或输注，两种不同的时间表（时间表 1 [1.2、1.6、2.0 mg/m2]，仅在第 1 天给予，和附表 2 [0.7、1.1、1.7 mg/m^2]，在第 1 天和第 8 天给药）和在第 1-14 天（21 天周期）口服卡培他滨 1000 mg/m2 bid。
如果在剂量水平 3 时未观察到最大耐受剂量 (MTD)，则卡培他滨的剂量可能会在第 1-14 天（21 天周期）增加至 1250 mg/m^2 bid，具体取决于观察到的剂量限制性毒性 (DLT)和/或药代动力学 (PK) 数据（如有）。
根据数据和安全监测委员会对剂量递增阶段数据（将在第一个周期中观察到的 DLT）的审查，可能会启动剂量确认阶段（第 2 阶段）。
|
静脉内 (IV) 推注或输注。
口服薄膜衣片。
|
|
实验性的：剂量确认阶段（第 2 阶段）
患有晚期和/或转移性肿瘤的参与者将在 MTD 接受甲磺酸艾日布林，用于根据安全性/PK 数据选择的剂量递增阶段时间表。
|
静脉内 (IV) 推注或输注。
口服薄膜衣片。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1b 阶段：根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 3.0 版 (NCI CTCAE v3.0)，具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期（21 天）
|
根据 NCI CTCAE v3.0，DLT 定义为：1) 持续至少 7 天的 4 级中性粒细胞减少症，2) 3 级或 4 级中性粒细胞减少症并发发烧和/或感染（中性粒细胞绝对计数 [ANC] 小于 1.0*10 ^9/升 [L]，发烧至少 38.5 摄氏度 [°C])，3) 4 级血小板减少症，4) 3 级血小板减少症并发出血和/或需要血小板或输血，5) 非血液学毒性3 级或更高级别（不包括未接受止吐和/或止泻药物最佳治疗的参与者的 3 级恶心和 3 级或 4 级呕吐或腹泻；不包括没有临床症状的实验室异常），6) 治疗相关恢复延迟导致剂量延迟超过 14 天的毒性，7) 由于 2 级或更高级别的治疗相关毒性，在第 1 周期期间未能给予至少 75% (%) 的计划研究药物，构成从基线增加至少 2 级.
|
第 1 周期（21 天）
|
|
第 2 阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第一次研究药物给药到 PD 或最后一次研究治疗给药后最多 30 天（最多约 3.75 年）
|
ORR 定义为确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比。
ORR 是根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v 1.1) 评估的。
CR定义为所有靶病灶消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到小于 (<) 10 毫米 (mm)。
PR 被定义为目标病灶最长直径总和至少减少 30% (%)，以最长直径的基线总和为参考。
使用 Clopper-Pearson 方法总结 ORR。
|
从第一次研究药物给药到 PD 或最后一次研究治疗给药后最多 30 天（最多约 3.75 年）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 2 阶段：响应时间
大体时间：从第一剂研究药物治疗开始日期到首次记录的 CR 或 PR 证据的日期或最后一剂研究治疗后最多 30 天（最多约 3.75 年）
|
反应时间（CR 或 PR）定义为从第一次给药到第一次记录 CR 或 PR 证据（以首先记录的状态为准）的时间。
反应时间是根据 RECIST v 1.1 评估的。
CR定义为所有靶病灶消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到小于 10 毫米。
PR 定义为目标病灶的最长直径总和至少减少 30%，以最长直径的基线总和为参考。
使用 Kaplan-Meier 方法总结反应时间。
|
从第一剂研究药物治疗开始日期到首次记录的 CR 或 PR 证据的日期或最后一剂研究治疗后最多 30 天（最多约 3.75 年）
|
|
第 2 阶段：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次 CR 或 PR 之日到第一次记录 PD 或死亡的日期或最后一次研究治疗剂量后最多 30 天（最多约 3.75 年）
|
DOR：从第一个记录的 CR 或 PR 证据到第一个记录的 PD 或死亡迹象的时间。
DOR 是根据 RECIST v 1.1 评估的。
CR：所有靶病灶消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 >10 毫米。
PR：以基线最长径之和为参考，靶病灶最长径之和至少下降30%。
PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。
使用 Kaplan-Meier 方法总结 DOR。
|
从第一次 CR 或 PR 之日到第一次记录 PD 或死亡的日期或最后一次研究治疗剂量后最多 30 天（最多约 3.75 年）
|
|
第 2 阶段：疾病稳定 (SD) 率
大体时间：从第一次研究药物给药到 PD 或最后一次研究治疗给药后最多 30 天（最多约 3.75 年）
|
SD 率定义为 SD 至少持续 5 周的参与者的百分比。
SD 率是根据 RECIST 1.1 版评估的。
SD：既没有足够的收缩来满足 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件，以研究中的最小总直径作为参考。
PR：以基线最长径之和为参考，靶病灶最长径之和至少下降30%。
PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。
|
从第一次研究药物给药到 PD 或最后一次研究治疗给药后最多 30 天（最多约 3.75 年）
|
|
第 1b 阶段和第 2 阶段：非 CR/非 PD 参与者的百分比
大体时间：从第一次研究药物给药到 PD 或最后一次研究治疗给药后最多 30 天（最多约 3.75 年）
|
非 CR/非 PD 适用于仅患有非目标疾病的参与者（从随机化到非 CR/非 PD 的最短持续时间 >=7 周），并由研究者根据 RECIST v1.1 进行评估。
Non-CR/Non-PD：一个或多个非目标病变持续存在，肿瘤标志物水平维持在正常限度以上。
|
从第一次研究药物给药到 PD 或最后一次研究治疗给药后最多 30 天（最多约 3.75 年）
|
|
第 2 阶段：疾病稳定的持续时间 (SD)
大体时间：从第一次研究药物给药到 PD 或最后一次研究治疗给药后 30 天（最多约 3.75 年）
|
SD 的持续时间是从第一次给药到进展的日期。
SD 的持续时间根据 RECIST v1.1 进行评估。
SD：既没有足够的收缩来满足 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件，以研究中的最小总直径作为参考。
PR：以基线最长径之和为参考，靶病灶最长径之和至少下降30%。
PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。
使用 Kaplan-Meier 方法总结 SD 的持续时间。
|
从第一次研究药物给药到 PD 或最后一次研究治疗给药后 30 天（最多约 3.75 年）
|
|
第二阶段：疾病控制率 (DCR)
大体时间：从第一次研究药物给药到 PD 或最后一次研究治疗给药后 30 天（最多约 3.75 年）
|
DCR 定义为确认为 CR、PR 或 SD 的参与者百分比除以分析集中的参与者数量。
DCR 由研究者根据 RECIST v1.1 评估。
CR：所有靶病灶消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR：以基线最长径之和为参考，靶病灶最长径之和至少下降30%。
SD：既没有足够的收缩来满足 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件，以研究中的最小总直径作为参考。
PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。
使用 Clopper-Pearson 方法总结 DCR。
|
从第一次研究药物给药到 PD 或最后一次研究治疗给药后 30 天（最多约 3.75 年）
|
|
第 2 阶段：临床受益率 (CBR)
大体时间：从第一次研究药物给药到 PD 或最后一次研究治疗给药后 30 天（最多约 3.75 年）
|
CBR 定义为确认 CR、PR 或 SD 至少持续 6 个月（持久 SD）的参与者百分比除以分析集中的参与者人数。
CBR 由研究者根据 RECIST v1.1 确定。
CR：所有靶病灶消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR：以基线最长径之和为参考，靶病灶最长径之和至少下降30%。
SD：既没有足够的收缩来满足 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件，以研究中的最小总直径作为参考。
PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。
使用 Clopper-Pearson 方法总结 CBR。
|
从第一次研究药物给药到 PD 或最后一次研究治疗给药后 30 天（最多约 3.75 年）
|
|
第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次研究药物给药到 PD 或因任何原因死亡或最后一次研究治疗给药后 30 天（最多约 3.75 年）
|
PFS 定义为从第一次给药日期到 PD 或因任何原因死亡的时间。
PFS 由研究者根据 RECIST v1.1 确定。
PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。
使用 Kaplan-Meier 方法总结 PFS。
|
从第一次研究药物给药到 PD 或因任何原因死亡或最后一次研究治疗给药后 30 天（最多约 3.75 年）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年1月26日
初级完成 (实际的)
2014年7月28日
研究完成 (实际的)
2015年10月13日
研究注册日期
首次提交
2011年3月24日
首先提交符合 QC 标准的
2011年3月24日
首次发布 (估计)
2011年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月6日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.